[发明专利]大豆甙元的合成方法

说明书

本发明公开了一种大豆甙元的合成方法，其包括如下步骤：以三氟化硼乙醚为催化剂，以氯化盐类为催化促进剂，以对羟基苯乙酸和间苯二酚为原料进行缩合反应2‑2.5h制备得到4,6‑二羟基‑4'‑羟基苯乙酮，缩合反应温度为80‑85℃；以4,6‑二羟基‑4'‑羟基苯乙酮为原料，加入甲烷磺酰氯和合环反应催化促进剂进行合环反应，反应温度为50～55℃，反应3‑3.5h后精制得到大豆甙元成品。本发明在保证产品纯度不降低的情况下，具有收率高，反应温度低，反应条件温和可控等优点。

技术领域：

本发明属于化学合成技术领域，特别是涉及一种大豆甙元的合成方法。

背景技术：

大豆甙元是大豆种子中含有的异黄酮化合物之一，在葛藤、苜蓿草等豆料植物中也含有大豆甙元，所以大豆、葛藤、苜蓿草及其加工食品、豆制品、葛粉制品被人们当作有丰富营养价值的食品和牲畜的饲料。开始人们只知道它含有丰富的蛋白质，最近20年人们逐步认识它含有比蛋白质更重要的物质—大豆甙元。大豆甙元也称为大豆黄酮、大豆异黄酮，由于葛藤中也含有大豆甙元，所以称之为葛根大豆甙元。大豆甙元在大豆及其它豆科植物中含量很低，大约为0.1％，而且提取、分离都很困难。我国在80年代用化学合成法生产大豆甙元，用于治疗心脑血管疾病，它有增强心脑血管血流量及治疗心绞痛、降血压、改善血压症状的作用。

目前，大豆甙元已不仅仅作为心脑血管药，而是作为植物雌激素出现在药品和饲料添加剂中，可用作保健药品，治疗妇女更年期综合症、帮助钙吸收及治疗骨质疏松；还可用作饲料添加剂，增加产肉量及奶牛产奶量。大豆甙元还可用于防癌、抗癌，能分化癌细胞，使癌细胞因分化而死亡。此外，还可用于大豆种植，诱导大豆根瘤菌的产生和防治大豆腐根病。

大豆甙元及其它异黄酮的合成文献报导很多，多采用间苯二酚和对羟基苯乙酸在氯化锌存在下缩合制取4,6-二羟基-4′-羟基苯乙酮，采用4,6-二羟基-4′-羟基苯乙酮和原甲酸三乙酯在吗啉、冰醋酸、DMF溶剂存在下反应生成大豆甙元。

现有技术，在第一步缩合，用对羟基苯乙酸、间苯二酚、及无水氯化锌，加入三口烧瓶中加热，原料渐渐熔化，保持135～140℃反应60min，趁热倾至十倍重量的2％盐酸中搅拌，油状物渐渐形成松散的粉末，过滤，醇洗，水洗，得淡黄色粉末，收率为50％。在闭环用原甲酸三乙酯、吗啉、冰醋酸、二甲基甲酰胺(DMF)，将上面混合物在油浴中加热至沸腾，反应生成的乙醇通过一个分馏柱随时蒸出。反应5h抽真空蒸出二甲基甲酰胺，蒸出70％，剩余物冷却析出结晶，过滤得产品，收率为50％。现有技术问题，收率低，用的原料品种多，成本高，市场竞争力差。

发明内容：

为解决以上技术问题，本发明的目的在于提供一种收率高、反应温度低、反应条件温和可控的大豆甙元的合成方法。

本发明的目的由如下技术方案实施：一种大豆甙元的合成方法，其包括如下步骤：(1)缩合反应制备4,6-二羟基-4'-羟基苯乙酮；(2)4,6-二羟基-4'-羟基苯乙酮合环反应制备得到大豆甙元；其中，

(1)缩合反应制备4,6-二羟基-4'-羟基苯乙酮：以三氟化硼乙醚为催化剂，以氯化盐类为催化促进剂，以对羟基苯乙酸和间苯二酚为原料进行缩合反应2-2.5h制备得到4,6-二羟基-4'-羟基苯乙酮，缩合反应温度为80-85℃；催化剂与催化促进剂配合使用，使缩合反应收率提高到90％以上，且降低了缩合反应温度。

(2)4,6-二羟基-4'-羟基苯乙酮合环反应制备得到大豆甙元：以4,6-二羟基-4'-羟基苯乙酮为原料，加入甲烷磺酰氯、合环反应催化促进剂和DMF进行合环反应，反应温度为50～55℃，反应3-3.5h后精制得到大豆甙元成品。通过添加合环反应催化促进剂，降低了合环反应温度，且反应收率达到93％以上。

本发明反应方程式为：