[发明专利]锡中卟啉在制备地中海贫血治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了锡中卟啉在制备地中海贫血治疗药物中的应用，本发明使用锡中卟啉腹腔注射β地中海贫血小鼠，发现锡中卟啉可以让地贫小鼠无效红系生成回归正常，有效缓解红细胞的α/β珠蛋白链不平衡，提升红细胞寿命、红细胞总数及血红蛋白水平，同时降低血清及肝脏的铁含量及脾肿大。经锡中卟啉治疗后，地贫小鼠无效造血、贫血和铁超载均得到有效缓解，无明显毒副作用，治疗实施方便，高剂量之后，只须低剂量维持即可保持疗效。

技术领域

本发明涉及锡中卟啉的新用途，具体涉及锡中卟啉在制备地中海贫血治疗药物中的应用。属于医药技术领域。

背景技术

地中海贫血(简称“地贫”)是世界范围内最常见的血红蛋白遗传疾病之一。其致病主要机制为α或β珠蛋白基因的突变抑制了珠蛋白亚基的合成，使得红细胞内α/β珠蛋白链不平衡，造成红细胞膜珠蛋白沉积，继而红细胞膜结构不稳定易破碎，病理特征表现为无效造血、贫血、机体铁超载等。

目前地贫患者治疗手段主要包括输血祛铁联合治疗、脾脏切除治疗、骨髓移植治疗、基因治疗。输血祛铁治疗，需长期进行，且不可治愈及费用昂贵，给患者家庭造成严重经济负担；脾脏切除治疗，仅针对中间型地贫患者有较好疗效，切除脾脏会降低患者自身免疫力，提高患病风险；骨髓移植治疗，现有唯一治愈地贫患者的成熟技术，但是治疗成本过于昂贵，骨髓配型少且困难，无法大范围内治疗地贫患者；基因治疗，技术尚未完全成熟，研究报道治疗费用高达上百万美元，是绝大多数家庭无法承担的费用，且无法普遍治疗。本发明想通过研究发现新型治疗地贫的策略，靶向地贫无效造血根源，既能有效改善贫血，又能缓解继发性铁超载血，降低可能的并发症，减少患者家庭经济负担，增加患者治疗适普性。

基于现阶段几种治疗地贫患者主要方法存在的缺陷，寻找一种较为经济可靠且可以普遍治疗的策略是地贫治疗的新方向。

锡中卟啉曾被报道用于婴幼儿黄疸治疗，目前尚未有将锡中卟啉用于地中海贫血治疗的相关报道。

发明内容

本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供锡中卟啉在制备地中海贫血治疗药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

1、锡中卟啉(SnMP)在制备地中海贫血治疗药物中的应用。

优选的，地中海贫血小鼠体内SnMP治疗的剂量为25μmol/kg，腹腔注射3次/周次，持续打4周后，每周1次维持。

2、一种地中海贫血治疗药物，其有效成分为锡中卟啉。

本发明的有益效果：

铁超载是地贫患者显著特征之一，伴随有多种并发症，如生长发育抑制、糖尿病及肝癌等。机体铁循环包含铁的吸收、运输、利用/储存和回收再利用几个过程。本发明使用锡中卟啉腹腔注射β地中海贫血小鼠，发现锡中卟啉可以让地贫小鼠无效红系生成回归正常，有效缓解红细胞的α/β珠蛋白链不平衡，提升红细胞寿命、红细胞总数及血红蛋白水平，同时降低血清及肝脏的铁含量及脾肿大。

经锡中卟啉治疗后，地贫小鼠无效造血、贫血和铁超载均得到有效缓解，无明显毒副作用，治疗实施方便，高剂量之后，只须低剂量维持即可保持疗效。

附图说明

图1为本发明采用Triton–acetic acid–urea(简称TAU)凝胶电泳技术检测SnMP对小鼠外周血红细胞内α珠蛋白沉积的影响：A为TAU胶电泳染色结果，B为标准化后的各组α珠蛋白沉积电泳条带的灰度值统计。ns无显著差异；****＜0.0001。

图2为本发明采用流式细胞术检测SnMP对小鼠外周血红细胞半衰期的影响。ns无显著差异；*p＜0.05；***＜0.001。