[发明专利]一种K-RAS G12C抑制剂及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 202110063691.X 申请日: 2021-01-18
公开(公告)号: CN113248521B 公开(公告)日: 2023-07-18
发明(设计)人: 寻国良;赵保卫;杨舒群;喻红平;陈椎;徐耀昌 申请(专利权)人: 上海和誉生物医药科技有限公司
主分类号: C07D498/18 分类号: C07D498/18;C07D498/22;C07D471/18;A61K31/529;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 上海一平知识产权代理有限公司 31266 代理人: 马莉华;徐迅
地址: 201203 上海市浦东新区中*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 ras g12c 抑制剂 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐:

其中,环A选自苯基或吡啶基;

Z1选自CR4;Z2选自CR5;Y1、Y2、Y3各自独立地选自CR7;Y4选自CR8

X选自-CR15R16-O-,其中CR15R16与L连接;

R1、R2各自独立地选自氢;

每个R3各自独立地选自氢、氘或C1-4烷基,上述C1-4烷基任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基或羟基的取代基所取代;

R5、R7、R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C3-6环烷基、3-6元杂环基或-SF5

每个R6各自独立地选自氢、氘或C1-4烷基;

L为-CR9=CR10-,R4为氢、氘、卤素、氰基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C3-6环烷基、3-6元杂环基或-SF5;或者L为-(CR12R13)p-,R4为氢、氘、氯、氰基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C3-6环烷基、3-6元杂环基或-SF5

R9、R10各自独立地选自氢;

R12、R13各自独立地选自氢、氘、卤素、C1-4烷基、-O-R26或-O-C(O)R27

R15、R16各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基或C1-4烷基;

R26选自氢、氘或C1-10烷基,上述C1-10烷基任选进一步被一个或多个选自氘或卤素的取代基所取代;

R27选自C1-10烷基或C1-10烷氧基;

m为0、1、2、3或4;

n为0、1、2、3或4;

p为2。

2.根据权利要求1所述的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,式(I)化合物具有如下式(Ⅱa)化合物结构:

其中,环A与-(R6)n一起形成如下结构:

X选自-CR15R16-O-;

每个R3各自独立地选自氢、氘、甲基、氰甲基、羟甲基、卤取代C1-4烷基或氘取代C1-4烷基;

R4、R7各自独立地选自氢、氘、卤素、C1-4烷基或-SF5

每个R6各自独立地选自氢、氘或C1-4烷基;

R15、R16各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基或C1-4烷基;

m为1、2、3或4。

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