[发明专利]一种K-RAS G12C抑制剂及其制备方法和应用有效
申请号: | 202110063691.X | 申请日: | 2021-01-18 |
公开(公告)号: | CN113248521B | 公开(公告)日: | 2023-07-18 |
发明(设计)人: | 寻国良;赵保卫;杨舒群;喻红平;陈椎;徐耀昌 | 申请(专利权)人: | 上海和誉生物医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D498/18 | 分类号: | C07D498/18;C07D498/22;C07D471/18;A61K31/529;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 马莉华;徐迅 |
地址: | 201203 上海市浦东新区中*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 ras g12c 抑制剂 及其 制备 方法 应用 | ||
1.式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐:
其中,环A选自苯基或吡啶基;
Z1选自CR4;Z2选自CR5;Y1、Y2、Y3各自独立地选自CR7;Y4选自CR8;
X选自-CR15R16-O-,其中CR15R16与L连接;
R1、R2各自独立地选自氢;
每个R3各自独立地选自氢、氘或C1-4烷基,上述C1-4烷基任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基或羟基的取代基所取代;
R5、R7、R8各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C3-6环烷基、3-6元杂环基或-SF5;
每个R6各自独立地选自氢、氘或C1-4烷基;
L为-CR9=CR10-,R4为氢、氘、卤素、氰基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C3-6环烷基、3-6元杂环基或-SF5;或者L为-(CR12R13)p-,R4为氢、氘、氯、氰基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C3-6环烷基、3-6元杂环基或-SF5;
R9、R10各自独立地选自氢;
R12、R13各自独立地选自氢、氘、卤素、C1-4烷基、-O-R26或-O-C(O)R27;
R15、R16各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基或C1-4烷基;
R26选自氢、氘或C1-10烷基,上述C1-10烷基任选进一步被一个或多个选自氘或卤素的取代基所取代;
R27选自C1-10烷基或C1-10烷氧基;
m为0、1、2、3或4;
n为0、1、2、3或4;
p为2。
2.根据权利要求1所述的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,式(I)化合物具有如下式(Ⅱa)化合物结构:
其中,环A与-(R6)n一起形成如下结构:
X选自-CR15R16-O-;
每个R3各自独立地选自氢、氘、甲基、氰甲基、羟甲基、卤取代C1-4烷基或氘取代C1-4烷基;
R4、R7各自独立地选自氢、氘、卤素、C1-4烷基或-SF5;
每个R6各自独立地选自氢、氘或C1-4烷基;
R15、R16各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基或C1-4烷基;
m为1、2、3或4。
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