[发明专利]HLA G修饰的细胞及方法在审
| 申请号： | 202110063720.2 | 申请日： | 2013-07-30 |
| 公开（公告）号： | CN113151179A | 公开（公告）日： | 2021-07-23 |
| 发明（设计）人： | 巴兹尔·M·汉塔斯 | 申请（专利权）人： | 阿格克斯治疗有限公司 |
| 主分类号： | C12N5/10 | 分类号： | C12N5/10;C12N15/85;A61K35/39;A61K48/00;A61K38/17;A61P31/00 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 刘明海;宁涛 |
| 地址： | 美国特*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | hla 修饰 细胞 方法 | ||
1.一种遗传修饰的哺乳动物细胞，其与不含所述遗传修饰的哺乳动物细胞相比具有减低的免疫原性和/或改进的免疫抑制，
其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞在其基因组中含有外源核酸，所述外源核酸包括：编码变体人白细胞抗原(HLA-G)蛋白的核酸序列；并且
其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞选自干细胞和祖细胞。
2.如权利要求1所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞是胚胎干细胞、多能干细胞、诱导性多能干细胞(iPSC)或全能干细胞。
3.如权利要求2所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞是iPSC。
4.如权利要求1所述的遗传修饰的细胞，其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞是胰腺祖细胞。
5.如权利要求4所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞是胰岛细胞。
6.如权利要求5所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞是胰腺β细胞。
7.如权利要求1所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述核酸序列编码如SEQ IDNO:2所示的变体HLA-G蛋白。
8.如权利要求7所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述核酸序列可操作地连接到一个或多个延伸因子-1α(EF-1α)启动子、3’非翻译区(UTR)或其组合。
9.如权利要求8所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述核酸序列可操作地连接到一个或多个包含SEQ ID NO:6序列的EF-1α启动子，包含SEQ ID NO:3的核苷酸序列的3’UTR，或其组合。
10.如权利要求8所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述核酸序列可操作地连接到一个或多个包含SEQ ID NO:6序列的EF-1α启动子，并且其中所述核酸序列可操作地连接到包含SEQ ID NO:3的核苷酸序列的3’UTR。
11.如权利要求1所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述遗传修饰的的哺乳动物细胞是遗传修饰的人类细胞。
12.如权利要求1所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中与不含所述遗传修饰的哺乳动物细胞相比，所述遗传修饰的细胞的减低的免疫原性和/或改进的免疫抑制是通过下述至少之一确定的：
与不含所述遗传修饰的哺乳动物细胞相比，所述遗传修饰的细胞由自然杀伤细胞NK-92诱导的细胞毒性减低，
与不含所述遗传修饰的哺乳动物细胞相比，所述遗传修饰的细胞的体外外周血单核细胞增殖减低，和/或
在人源化NOD scid gamma(NSG)小鼠中，与不含所述遗传修饰的哺乳动物细胞相比，由所述遗传修饰的细胞引起的肿瘤形成的大小和重量增加。
13.一种人工组织，其含有权利要求1所述的遗传修饰的哺乳动物细胞。
14.如权利要求1所述的遗传修饰的哺乳动物细胞，其中所述外源核酸是表达载体。
15.一种治疗有需要的受试者糖尿病的方法，所述方法包括将包含如权利要求1所述的遗传修饰细胞的群的细胞组合物或组织组合物注射、植入或移植至受试者。
16.如权利要求15所述的方法，其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞是胰岛细胞。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述遗传修饰的哺乳动物细胞是胰腺β细胞。
18.如权利要求15所述的方法，其中所述糖尿病是1型糖尿病。
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