[发明专利]通过抑制TL1A的功能和相关信号传导途径来减轻并逆转纤维化和炎症

说明书

本发明涉及治疗纤维化和炎性肠病的方法。在一个实施方案中，本发明通过向个体施用治疗有效剂量的TL1A抑制剂和/或DR3抑制剂治疗肠炎症。在另一实施方案中，本发明提供一种通过抑制TL1A‑DR3信号传导功能逆转个体的组织纤维化的方法。

本申请是申请日为2014年03月27日、申请号为201480030128.0、发明名称为“通过抑制TL1A的功能和相关信号传导途径来减轻并逆转纤维化和炎症”的中国专利申请(其对应PCT申请的申请日为2014年03月27日、申请号为PCT/US2014/032054)的分案申请。

发明领域

本发明提供用于治疗和诊断与TL1A功能及纤维化相关的病症的方法和组合物。

背景技术

本文所有出版物以引用的方式并入，其程度如同每个单独出版物或专利申请被具体地且单独地指出是以引用的方式并入那样。下列描述包括可用于理解本发明的信息。不是承认本文提供的任何信息为现有技术或与目前要求保护的发明相关，或者任何明确或含蓄引用的出版物为现有技术。

克罗恩氏病(CD)是具有诸如补丁型透壁性炎症和纤维狭窄的病理学特征的慢性炎性病症。尽管采用有效的抗炎治疗，仍有高达20％的CD患者会发展为需要手术干预的组织并发症。调节纤维化的途径可能不同于介导炎症的那些途径。TL1A，TNF超家族的成员，与死亡结构域受体3(DR3)结合并调节适应性免疫应答。TL1A可能与CD、肠道纤维狭窄和较大手术需要有关。需要新型且有效的用于治疗与TL1A/DR3信号传导途径(signalingpathway)相关的疾病、CD以及相关并发症的疗法，包括用于逆转已形成的纤维化的疗法。

发明概述

本文各种实施方案包括治疗受试者的纤维化(fibrosis)的方法，其包括提供包含一种或多种TL1A功能抑制剂的组合物，并向所述受试者施用治疗有效剂量的所述组合物。在其它实施方案中，所述组合物包含一种或多种TL1A阻断抗体。在另一实施方案中，所述组合物包含一种或多种Dr3阻断抗体。在另一实施方案中，所述组合物包含一种或多种通过直接与TL1A结合而抑制TL1A功能的化合物。在另一实施方案中，所述组合物包含一种或多种Ifnγ(Ifngamma,干扰素γ)、IL17(白细胞介素17)、Ctgf(结缔组织生长因子)和IL31Ra(白细胞介素31受体a)的抑制剂。在另一实施方案中，所述组合物包含一种或多种Tgfβ(Tgfbeta1,转化生长因子)和Igf1(胰岛素样生长因子)的抑制剂。在另一实施方案中，所述组合物包含一种或多种IL31信号传导(signaling)的抑制剂。在另一实施方案中，施用治疗有效剂量的所述组合物使得纤维化逆转到发炎前水平。在另一实施方案中，所述纤维化为结肠纤维化。在另一实施方案中，施用治疗有效剂量的所述组合物进一步导致对受试者的肠炎症的抑制。

其它实施方案包括治疗受试者的疾病的方法，其包括提供包含IL31Ra信号传导的抑制剂的组合物，并向所述受试者施用有效剂量的所述组合物。在另一实施方案中，所述疾病为TL1A相关疾病。在另一实施方案中，所述疾病为炎性肠病(IBD)。在另一实施方案中，所述疾病与在小肠形成的狭窄和/或肠炎症相关。在另一实施方案中，所述疾病为小肠和大肠纤维狭窄(fibrostenosis)。在另一实施方案中，所述疾病为纤维化。在另一实施方案中，所述组合物包含一种或多种TL1A抗体。在另一实施方案中，所述组合物包含一种或多种IL31RA、IFNγ、IL17、Ctgf、TgfB1和/或Igf1信号传导的抑制剂。