[发明专利]基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物载药纳米粒及制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物载药纳米粒及其制备方法和应用。基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物载药纳米粒，是由基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物Poloxamer188‑b‑TOSUO‑b‑TMC负载药物制备而成的载药纳米粒。本发明还具体公开了该载药纳米粒的制备方法和在制备脑部靶向抗肿瘤药物中的应用。本发明载药纳米粒的开发，不仅为临床提供高效的化学药物递送体系，更为抗肿瘤药物和脑部疾病治疗药物的靶向递送提供新的思路和策略。

技术领域

本发明属于药物剂型和纳米药物的制备技术领域，具体涉及一种基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物载药纳米粒及制备方法和应用。

背景技术

癌症是严重威胁人类健康的恶性疾病之一。在常见抗肿瘤治疗方案中，化疗药物因其良好的临床疗效，成为癌症治疗的常规方法。然而，大多数化疗药物存在溶解度低、稳定性差、毒副作用大和药动学性质不佳等缺点。为解决其水溶性差的问题，临床使用时一般会加入助溶剂，例如：乙醇、吐温-80等。但是，助溶剂的使用会引发溶血、肾毒性、神经毒性及心脏毒性等不良反应，甚至可能导致患者死亡。因此，应用纳米-药物递送系统递送化学药物成为临床化疗的新策略。

纳米-药物递送系统是21世纪发展起来的新型药物制剂体系，不仅可以解决化疗药物水溶性的问题，还可通过自身理化性质(例如：尺寸、电荷、形状和靶向性等)影响其血液循环、肿瘤蓄积及细胞摄取等性能，进而改善药物的毒理性质、药代动力学性质和药效学性能。目前，越来越多的纳米药物完成临床试验，进入市场(例如：阿霉素脂质体Doxil、白蛋白结合型紫杉醇纳米制剂Abraxane和紫杉醇胶束Genexol_PM)。由于纳米-药物递送系统巨大的发展潜力和应用前景，设计和开发新型的、生物相容性和临床应用潜力良好的药物递送系统成为药剂领域的研究热点。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物载药纳米粒及制备方法和应用。本发明设计和合成了一种基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物(Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC)并制备其载药纳米粒。首先利用开环聚合反应制备嵌段共聚物Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC，然后制备Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC载药纳米粒。并考察载药纳米粒的体外稳定性、药物释放、组织分布和病理学影响。该药物递送系统的开发不仅为临床提供安全高效的化学药物递送体系，更为肿瘤治疗药物的递送提供新的思路和策略。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物载药纳米粒，其特征在于其是基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC负载药物制备而成的载药纳米粒。其中基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC的化学结构通式如下所示：

其中：a为75～85，b为25～30，x为9～53，y为3～20。

进一步限定，所述药物包括抗肿瘤药物：紫杉醇类化合物、蒽醌类化合物、长春碱类化合物、喜树碱类化合物、甲氨蝶呤、培美曲赛或羟基脲；抗代谢类药物：嘌呤类化合物、嘧啶类化合物或他滨类化合物；神经退行性疾病药物：金刚烷胺、苯海索或左旋多巴；其它药物：姜黄素、丹参酮、三氧化二砷或青蒿素。

本发明所述的基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物载药纳米粒的制备方法，其特征在于具体过程为：

将基于泊洛沙姆环醚侧基修饰的嵌段共聚物Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC和药物溶解在丙酮或四氢呋喃中。在350rpm的磁力搅拌下缓慢滴加到超纯水中，室温条件下继续搅拌12h挥发剩余的有机溶剂，直至残留有机溶剂挥发完全，或旋蒸除去有机溶剂，得到Poloxamer188-b-TOSUO-b-TMC载药纳米粒水分散液；