[发明专利]2-(异喹啉-1(2H)-酮-4-基)二氟乙酰衍生物的制备与抗病毒活性

说明书

本发明涉及一种2‑(异喹啉‑1(2H)‑酮‑4‑基)二氟乙酰衍生物的制备与抗病毒活性。化合物的制备方法，包括以下步骤：将原料不同异喹啉‑1(2H)‑酮和不同2，2‑二氟‑2‑溴乙酸酯或酰胺溶解在环己烷中，然后加入配体、钯催化剂，在20～150℃下反应6～36小时，反应终止后分离提纯粗产物，得到2‑(异喹啉‑1(2H)‑酮‑4‑基)二氟乙酰衍生物。本方法的优点是：原料简单易得，操作简单，收率高，底物适应范围广，制备产品易于纯化。所得到的化合物均具有良好的抗病毒活性。

(一)技术领域

本发明涉及一种2-(异喹啉-1(2H)-酮-4-基)二氟乙酰衍生物的制备与抗病毒活性。

(二)背景技术

异喹啉-1(2H)-酮类化合物是一类重要的有机结构单元，广泛存在于各类具有生物活性的天然产物、药物分子和医药中间体中，使得3-取代和4-取代异喹啉-1(2H)-酮衍生物尤其是对该类化合物的制备方法的研究，由于近年来迅速发展起来的碳氢活化反应而得到迅速发展。然而对于4-位取代的异喹啉-1(2H)-酮类化合物的研究主要集中于通过一步反应直接引入卤素原子、硝基、三氟甲基、芳基、炔基、硫醚等一系列取代基以及一些通过多步反应引入其它不同的基团，如4-取代吲哚异喹啉-1(2H)-酮化合物用于Chemoattractant受体拮抗剂研究。

尽管前人的工作记载了不同4-取代异喹啉-1(2H)-酮化合物的合成方法，但是却没有任何具体地记载本专利中所提及的2-(异喹啉-1(2H)-酮-4-基)二氟乙酰类化合物的合成方法，更没有任何具体地记载这些化合物的抗病毒活性。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种2-(异喹啉-1(2H)-酮-4-基)二氟乙酰衍生物的制备方法和应用。本发明的化合物对烟草花叶病毒有良好的抗病毒活性。

本发明技术方案如下：

一种2-(异喹啉-1(2H)-酮-4-基)二氟乙酰衍生物的制备方法：以简单易得的通式1所示取代异喹啉-1(2H)-酮和通式2为起始原料，在碳酸钾和钯催化剂介导下进行偶联反应，得到通式3所示的2-(异喹啉-1(2H)-酮-4-基)二氟乙酰衍生物。反应方程式如下：

本发明是下述通式3化合物：

其中，R¹为H、6-Cl、6-Br、7-Cl、6-CH₃O；R²为CH₃、C₂H₅、CH(CH₃)₂、CH₃CHC₂H₅和R⁴R⁵C₆H₃；R³为C₂H₅O、morpholinyl、NHCH₂CO₂CH₃；R⁴为H、2-Cl、2-CH₃、2-F、3-CH₃O、3-Cl、3-CH₃、4-CH₃O、4-Cl、4-F、4-CH₃、4-NH₂；R⁵为H、3-CH₃。

本发明中所提及的通式3化合物类化合物具有抗烟草花叶病毒的作用。本发明的化合物在500mg/L剂量下对烟草花叶病毒有很好的抑制活性。

具体实施方式

本发明的实质性特点可从下述的实施例得以体现，但它不应视为是对本发明的任何限制。

实施例1：