[发明专利]一种双特异性抗PD-L1/VEGF抗体及其用途有效
| 申请号： | 202110068499.X | 申请日： | 2021-01-19 |
| 公开（公告）号： | CN113214400B | 公开（公告）日： | 2022-11-08 |
| 发明（设计）人： | 王卓智;陈蕴颖;李栋;李竞 | 申请（专利权）人： | 甫康（上海）健康科技有限责任公司 |
| 主分类号： | C07K16/46 | 分类号： | C07K16/46;A61K39/395;A61P35/00;A61P37/02 |
| 代理公司： | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人： | 黄益澍 |
| 地址： | 201318 上海市浦东新*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 特异性 pd l1 vegf 抗体 及其 用途 | ||
1.一种双特异性抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述双特异性抗体或其抗原结合部分包含与VEGF抗原结合模块联合的PD-L1抗原结合模块，所述PD-L1抗原结合模块为单域抗体，所述VEGF抗原结合模块包括重链可变域和轻链可变域，其中：
所述PD-L1抗原结合模块包含：
如SEQ ID NO: 1所示的互补决定区CDR1、如SEQ ID NO: 2所示的CDR2和如SEQ ID NO:3所示的CDR3；和
所述VEGF抗原结合模块包含：
如SEQ ID NO: 4所示的重链互补决定区HCDR1、如SEQ ID NO: 5所示的HCDR2和如SEQID NO: 6所示的HCDR3；如SEQ ID NO: 7所示的轻链互补决定区LCDR1、如SEQ ID NO: 8所示的LCDR2和如SEQ ID NO: 9所示的LCDR3。
2.权利要求1所述的双特异性抗体或其抗原结合部分，其特征在于，其中所述PD-L1抗原结合模块的氨基酸序列如SEQ ID NO: 10所示。
3.权利要求1所述的双特异性抗体或其抗原结合部分，其特征在于，其中所述VEGF抗原结合模块中：
重链可变域的氨基酸序列如SEQ ID NO: 11所示；和，
轻链可变域的氨基酸序列如SEQ ID NO: 12所示。
4.权利要求1所述的双特异性抗体或其抗原结合部分，其特征在于，其中所述PD-L1抗原结合模块融合于所述VEGF抗原结合模块的N末端。
5.权利要求1所述的双特异性抗体或其抗原结合部分，其特征在于，其中所述PD-L1抗原结合模块为VHH抗体。
6.权利要求5所述的双特异性抗体或其抗原结合部分，其特征在于，其中所述VHH衍生自羊驼。
7.权利要求1所述的双特异性抗体或其抗原结合部分，其特征在于，其中所述PD-L1抗原结合模块可操作地连接于所述VEGF抗原结合模块的轻链或重链的N末端。
8.权利要求7所述的双特异性抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述连接经由接头。
9.权利要求8所述的双特异性抗体或其抗原结合部分，其特征在于，其中所述接头包含1至4个拷贝的GGGGS或由其组成。
10. 权利要求1所述的双特异性抗体或其抗原结合部分，其特征在于，其包含重链和轻链，其中：
所述重链包含如VH-CH1-铰链-Fc中可操作连接的域，其中VH-CH1来自所述VEGF抗原结合模块；和
所述轻链包含如VHH-VL-CL中可操作连接的域，其中VHH来自所述PD-L1抗原结合模块且VL-CL来自所述VEGF抗原结合模块。
11. 权利要求10所述的双特异性抗体或其抗原结合部分，其特征在于，其中所述Fc区是人IgG Fc区。
12. 权利要求11所述的双特异性抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述Fc区为人IgG1 Fc区。
13. 权利要求10所述的双特异性抗体或其抗原结合部分，其特征在于，其中所述重链包含SEQ ID NO: 13，且所述轻链包含SEQ ID NO: 14。
14.权利要求1-13中任一项所述的双特异性抗体或其抗原结合部分，其特征在于，其中所述双特异性抗体是人源化抗体。
15.一种分离的核酸分子，其特征在于，其包含编码权利要求1-14中任一项所述的双特异性抗体或其抗原结合部分的核酸序列。
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