[发明专利]一种短肽及其铜离子螯合物的医药用途

说明书

本发明涉及吸烟相关性呼吸系统疾病的治疗领域，尤其涉及一种短肽及其铜离子螯合物在肺吸烟相关性呼吸系统疾病预防及治疗中的应用。一种短肽及其铜离子螯合物在制备用于预防和/或治疗吸烟相关性呼吸系统疾病的药物中的应用，所述短肽的氨基酸序列为Gly‑His‑Lys。本发明中GHK短肽及其铜离子螯合物经实验验证，可以通过拮抗氧化应激反应及炎症反应，进而抑制小鼠吸烟相关疾病的发生，拮抗上皮细胞间充质化抑制气道周围胶原沉积及气道重塑的发生，从而抑制吸烟相关性呼吸系统疾病的发生发展。

技术领域

本发明涉及吸烟相关性呼吸系统疾病的治疗领域，尤其涉及一种短肽及其铜离子螯合物在肺吸烟相关性呼吸系统疾病预防及治疗中的应用。

背景技术

吸烟相关性呼吸系统疾病是一种常见的、可预防及治疗的疾病，其主要病理生理学特征为肺气肿、慢性气道炎症及气道重塑，进而导致气流受限，肺功能进行性下降，严重影响患者的生活质量。许多因素在肺气肿、慢性气道炎症及气道重塑的发生发展过程中起到重要作用，其中炎症反应、氧化应激及上皮间充质转化（epithelialmesenchymaltransition，EMT）尤为重要。目前关于吸烟相关性呼吸系统疾病的治疗主要包括支气管舒张剂、糖皮质激素、茶碱、白三烯调节剂等药物治疗，其主要以缓解症状，减少急性加重次数，改善运动耐力及健康状态为主要目的，而炎症反应、氧化应激及EMT可能成为慢阻肺治疗的新的潜在靶点。继续寻找在吸烟相关性呼吸系统疾病预防和治疗中起保护性、治疗性作用的新型抗氧化或抗炎制剂尤为重要。

甘氨酰-组氨酸-赖氨酸（Gly-His-Lys，GHK）是具有氨基酸序列甘氨酰-组氨酸-赖氨酸的活性三肽，是人血浆、唾液和尿液的正常成分，是一种与人白蛋白结合的结合肽，最早用于伤口愈合和抗衰老皮肤护理。GHK可能是皮肤修复的早期信号蛋白，存在于I型胶原的α2（I）链中，当损伤激活蛋白水解酶时，GHK被释放到损伤部位，并发挥局部愈合作用。近年来随着研究的不断深入，GHK改善伤口愈合、促进组织再生以及抗炎抗氧化的能力逐渐在骨、肝脏和胃肠壁等组织中得到证实，能够增加胶原蛋白、弹力蛋白生成，促进血管、神经生长，增强干细胞功能和促进间充质干细胞分泌营养因子。GHK是天然存在的，无毒的，并且容易与铜形成络合物，从而提高了GHK的生物利用度，尤其是具有抗氧化和消炎功能。 GHK-Cu复合物通过多种机制发挥抗氧化功能。GHK，作为三肽单独使用，可以猝灭与变性神经病和疾病有关的有毒脂肪酸脂质过氧化产物。铜成分作为金属离子激活铜和锌依赖性超氧化物歧化酶，后者可作为内源性抗氧化剂。该复合物还可以通过抑制受损组织中铁蛋白铁的释放来减少氧化损伤，从而防止炎症。在伤口愈合组织和皮肤修复中，GHK-Cu会降低促炎细胞因子的表达，例如肿瘤坏死因子（TNF）-α和转化生长因子（TGF）-β，其由于某些刺激后的异常修复和再生而在肺纤维化肺组织中过表达。因此，GHK-Cu的抗氧化和抗炎特性使其成为治疗吸烟相关性呼吸系统疾病的潜在药物。但是，迄今为止，除本发明外尚无研究检查GHK-Cu对吸烟相关性呼吸系统疾病的作用。

发明内容

鉴于现有技术存在的问题，本发明目的在于提供一种短肽及其铜离子螯合物新的医药用途，该三肽化合物在体内具有活性成分，通过抗氧化应激，抑制炎症反应以及抑制上皮细胞间充质化，为治疗吸烟相关性呼吸系统疾病药物的研发奠定了理论基础。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

一种短肽及其铜离子螯合物在制备用于预防和/或治疗吸烟相关性呼吸系统疾病的药物中的应用，所述短肽的氨基酸序列为Gly-His-Lys。

进一步地，所述吸烟相关性呼吸系统疾病包括慢性阻塞性肺疾病、慢性支气管炎、肺气肿和吸烟相关性间质性肺疾病（smoking-related ILD，SR-ILD）等。

一种药物组合物，包括所述的短肽及其铜离子螯合物。

进一步地，所述药物组合物在制备用于预防和/或治疗吸烟相关性呼吸系统疾病的药物中的应用。