[发明专利]一种广谱冠状病毒膜融合抑制剂及其药物用途

说明书

本发明涉及医药合成领域，公开了一种广谱冠状病毒膜融合抑制剂。本发明所述广谱冠状病毒膜融合抑制剂，用于制备预防和治疗冠状病毒所致疾病的药物组合物，所述药物组合物在预防和治疗冠状病毒所致疾病的用途。

技术领域

本发明涉及一种广谱冠状病毒膜融合抑制剂及其药物用途。

背景技术

冠状病毒(CoV)是具有包膜的单股正链RNA病毒，分为α，β，γ和δ四个属，其中α与β属CoV只感染哺乳动物，而γ与δ属CoV主要感染禽类。目前知道有7种CoV感染人类(HCoV)，包括α属的HCoV-229E和HCoV-NL63，β属的HCoV-OC43、CoV-HKU1、SARS-CoV、MERS-CoV以及最近出现的2019新冠病毒SARS-CoV-2。前4种HCoV是常见的全球性流行病原体，通常只引起普通的感冒症状，约占成人上呼吸道感染的10％至30％，但对儿童、老年人和免疫功能低下的患者仍可以造成严重甚至致命的疾；SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2则属于高致病病原体，能导致严重的肺部疾病，病死率高。

本发明科研团队一直致力于病毒膜融合抑制剂药物的研究与开发，研发出一系列对SARS-CoV-2具有很强抑制活性的多肽类膜融合抑制剂，并且它们也能有效抑制SARS-CoV的感染，详见中国专利CN202010181328.3。由于该发明的目的为进一步开发高致病性HCoV治疗药物提供了先导化合物，本发明的目的就是在上述专利的基础上进一步研究出一种具有广谱性的、高活性的抗冠状病毒病毒膜融合抑制剂，以期满足临床需求。

发明内容

本发明提供了一种新的冠状病毒膜融合抑制剂及其用途。

为实现上述目的，本发明首先提供了一种结构I所示的化合物，该化合物所成的可药用的盐、溶剂化物、螯合物或非共价复合物，基于该化合物基础上的药物前体，或上述形式的任意混合物。

Ac-Ser-Val-Val-Asn-Ile-Gln-Lys-Glu-Ile-Asp-Arg-Leu-Asn-Glu-Val-Ala-

Lys-Asn-Leu-Asn-Glu-Ser-Leu-Ile-Asp-Leu-Gln-Glu-Leu-Gly-Lys-Tyr-

Glu-Gln-Tyr-Ile-AA1-AA2(R)-AA3

结构I

结构I中的AA1为((PEG_n1(CH₂)_n2CO)_n3)_n4-，

其中：

n1为1至30的整数；

n2为1至5的整数；

n3为1至5的整数；

n4为1至5的整数。

结构I中的AA2为Lys，或为Dap，或为Orn，或为Dab，或为Dah；

结构I中的AA3为NH₂，或为OH。

结构I中的R为丁二酸胆固醇单酯，或为2-胆固醇乙酸，或为2-胆固醇丙酸，或为3-胆固醇丙酸，或2-胆固醇丁酸，或为2-胆固醇异丁酸，或为3-胆固醇丁酸，或为3-胆固醇异丁酸，4-胆固醇丁酸，或为2-胆固醇戊酸，或为2-胆固醇异戊酸，或为3-胆固醇戊酸，或为5-胆固醇戊酸，或为2-胆固醇己酸，或为6-胆固醇己酸，或为2-胆固醇庚酸，或为7-胆固醇庚酸，或为2-胆固醇辛酸，或为8-胆固醇辛酸。

本发明提供了含本发明化合物在预防和治疗冠状病毒所致疾病的方法。

本发明还提供了包括根据本发明化合物的用于制备预防和治疗冠状病毒所致疾病的药物组合物。