[发明专利]米拉贝隆异构体的合成

权利要求书

1.一种下式化合物S-米拉贝隆的制备方法，

包括步骤：

1)米拉贝隆与偶氮二羧酸酯、三苯基膦、有机酸反应得到中间体II；

2)中间体II经水解得到S-米拉贝隆粗品；

3)S-米拉贝隆经纯化得S-米拉贝隆；

工艺路线如下：

2.如权利要求1所述的方法，其中步骤1)中，所述偶氮二羧酸酯选自偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯、偶氮二羧酸二叔丁酯，有机酸选自苯甲酸、对甲氧基苯甲酸，反应溶剂选自四氢呋喃、乙醚、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺，米拉贝隆与偶氮二羧酸酯、有机酸的摩尔比为1∶1～5∶1～5。

3.如权利要求2所述的方法，其中步骤1)中，有机酸为对甲氧基苯甲酸。

4.如权利要求2所述的方法，其中步骤1)中，反应溶剂为四氢呋喃。

5.如权利要求2所述的方法，其中步骤1)中，米拉贝隆与偶氮二羧酸酯、有机酸的摩尔比为1∶1.5∶1.5。

6.如权利要求1所述的方法，其中步骤2)中，碱性条件下水解，碱性试剂选自氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、氰化钾、乙醇钠。

7.如权利要求1所述的方法，其中步骤2)中，在酸性条件下水解，酸性试剂选自对甲苯磺酸、盐酸、硫酸、磷酸，反应溶剂为甲醇、乙腈、乙醇及其混合溶液。

8.如权利要求1所述方法，其中步骤3)中，采用柱层析纯化得到S-米拉贝隆，其中柱层析可以采用正相、反相填料进行柱层析，正相填充剂选自柱层析硅胶，反相填充剂包括HP20SS树脂。

9.如权利要求1所述方法，其中步骤3)中，采用重结晶纯化得到S-米拉贝隆，重结晶溶剂选自甲醇、乙醇或者甲醇、乙醇与水的混合溶剂。