[发明专利]一种艾曲波帕中间体的制备方法及艾曲波帕二乙醇胺盐的制备方法

权利要求书

1.一种制备式(Ⅰ)化合物的方法，其特征在于，所述方法以对溴苯酚为起始原料，依次经硝化反应、碘代反应、偶联和还原反应得到式(Ⅰ)化合物，所述方法的步骤为：

其中，所述对溴苯酚与硝酸硝化反应后得到式(Ⅱ)化合物；

所述式(Ⅱ)化合物在硫酸条件下与N-碘代丁二酰亚胺反应生成式(Ⅲ)化合物；

所述式(Ⅲ)化合物与式(Ⅴ)化合物在醋酸钯和碱性条件下反应生成式(Ⅳ)化合物；

所述式(Ⅳ)化合物在钯碳和碱性条件下，经氩气置换后，经氢气置换，反应生成式(I)化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述对溴苯酚和二氯甲烷，降温至0-10℃搅拌，缓慢滴加浓硝酸，反应3~4个小时后得到式(Ⅱ)化合物。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(Ⅱ)化合物和醋酸混合后加入N-碘代丁二酰亚胺，滴加硫酸反应2~3小时反应生成式(Ⅲ)化合物。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(Ⅲ)化合物与所述式(Ⅴ)化合物混合，加入碳酸钠和醋酸钯，然后加入丙酮和水，氩气保护下升温至回流反应4~5小时生成式(Ⅳ)化合物。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，高压釜中，所述式(Ⅳ)化合物与甲醇、氢氧化钠混合搅拌，然后加入钯碳，氩气置换，然后氢气置换，加压至1.5~2 Mpa升温，内温达到90~100度反应5~6小时生成式(I)化合物。

6.一种艾曲波帕二乙醇胺盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法以上述权利要求1~5任一项所述的方法制备式(Ⅰ)化合物，所述式(Ⅰ)化合物与式(Ⅵ)化合物反应生成式(Ⅶ)化合物，所述式(Ⅶ)化合物与乙醇胺反应生成艾曲波帕二乙醇胺盐；

其中，所述式(Ⅰ)化合物在甲醇、酸性和亚硝酸钠水溶液条件下，与式(Ⅵ)化合物反应生成式(Ⅶ)化合物；

所述式(Ⅶ)化合物中加入四氢呋喃，升温回流搅拌30~60 min，滴加乙醇胺反应生成艾曲波帕二乙醇胺盐。

7.根据权利要求6所述的艾曲波帕二乙醇胺盐的制备方法，其特征在于，所述式(Ⅰ)化合物和甲醇混合后降温至0~10℃，滴加盐酸后，滴加亚硝酸钠的水溶液，保持0~10℃反应45~70min后加入氨基磺酸，继续搅拌45~70min，升温至15~25℃，加入三乙胺调pH至7~8，加入式(Ⅵ)化合物，保持内温在15~25℃，保温反应2~3小时。

8.根据权利要求6所述的艾曲波帕二乙醇胺盐的制备方法，其特征在于，所述式(Ⅶ)化合物中加入四氢呋喃，升温回流搅拌30~60 min，趁热过滤，得到滤液，控制滤液温度30~40℃，滴加乙醇胺，后降温至20~25℃继续保温1~2小时。