[发明专利]一种秦皮素长循环脂质体的构建及其抗肠炎作用研究

说明书

本发明公开了一种秦皮素长循环脂质体的构建及其抗肠炎作用研究，属于药物制剂领域,旨在提供一种提高载药量的秦皮素长循环脂质体,以改善秦皮素的溶解度和口服生物利用度以及改善其肠炎作用。其技术方案要点是,一种秦皮素长循环脂质体的构建及其抗肠炎作用研究。该脂质体由脂质体双分子层和秦皮素组成，采用薄膜分散法制备而成。所述脂质体双分子层中包含磷脂、胆固醇和PEG修饰物。制备方法简单、易操作，重复性好。制备的秦皮素长循环脂质体具有较小的粒径和较高的药物包封率，增强了其体外溶解度及体内生物利用度，并增强了其抗肠炎治疗效果。为秦皮素和其他类似的水不溶性化合物的临床应用提供了初步的信息。

技术领域

本发明属于药物制剂领域,尤其涉及一种秦皮素长循环脂质体的构建及其抗肠炎作用研 究

技术背景

秦皮是一种常用的中草药。最早记载于《神农本草经》，来源于秦岭地区的秦皮、小叶 秦皮或白蜡的树皮或茎。其主要功效为清热燥湿、平喘止咳、清热明目。临床用于治疗肠炎、 白带、慢性支气管炎、细菌性痢疾、牛皮癣等。秦皮的主要化学成分是香豆素，其中秦皮素 是主要的香豆素单体。

秦皮素是一种天然香豆素类化合物，被命名为7，8-二羟基-6-甲氧基香豆素。它是一种 片状晶体，正常情况下呈淡黄色。秦皮素极易溶于乙醇、甲醇等有机溶剂，但在水中的溶解 度较低。作为一味珍贵的中草药，秦皮素有广泛的临床应用，如抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗糖 尿病、抗氧化、神经保护作用等。

脂质体作为一种包封介质，已显示出巨大的前景。与其他包封技术相比，脂质体具有溶 解度高、稳定性好、药物靶向性好、增强疗效等主要优点。脂质体作为一种微囊，由磷脂双 层包裹，磷脂双层通常由磷脂和胆固醇组成。磷脂的非极性末端相连形成磷脂双层，而胆固 醇可以调节磷脂双层的流动性、稳定性和通透性。由于磷脂双层与生物膜的结构相似，脂质 体具有良好的生物相容性和生物安全性。与其他仅封装特定有效载荷的纳米载体不同，由于 磷脂的两亲性，脂质体有助于调节疏水性、亲水性和两亲性化合物。

炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD)，是一组以慢性复发性非特异性组织炎症为 特征的肠道炎症性疾病，主要表现为长期反复发作的腹痛、腹泻、粘液脓血便。至今其 发病机制仍尚未完全明确，目前普遍认为肠道感染、肠道粘膜屏障受损、肠道粘膜免疫 调节异常、遗传和环境等多因素共同参与IBD的发生发展，其中免疫调节异常在IBD 的发病中起着重要作用。

其中，溃疡性结肠炎(UC)是一种以结肠粘膜炎症和粘膜下炎症为特征的慢性全身性疾 病。其特征是反复腹泻、粘液便或脓液、腹痛等。近年来，由于生活水平的不断提高，随着 饮食计划和习惯的改变，疾病的发病率呈逐年上升趋势。而且溃疡性结肠炎难于治愈，康复 后易复发，与结肠癌的发病率也有一定关系。

目前炎症性肠病(IBD)的药物治疗主要以5-氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂(6- 巯基嘌呤、甲氨蝶吟)和生物制剂(抗肿瘤坏死因子)为主，然而传统的治疗方法存在诸多不足， 持续解率低，严重感染的风险高及副作用大使得临床疗效不佳。比如柳氮磺胺吡啶水杨酸制 剂是主要治疗炎症性肠病或溃疡性结肠炎的药物。皮质类固醇常用药为强的松或地塞米松， 但目前尚无证据表明长期激素维持可防止复发。在急性发作期亦可用氢化考的松或地塞米松 静脉滴注，以及每晚用氢化考的松加于生理盐水中作保留灌肠，在急性发作期应用激素治疗 的价值是肯定的，但在慢性期是否应持续使用激素则尚有分歧，由于它有一定副作用，故多 数不主张长期使用。另外，免疫抑制剂在溃疡性结肠炎中的价值尚属可疑。据Rosenberg等 报道硫唑嘌呤在疾病恶化时并无控制疾病的作用，而在慢性病例中它却有助于减少皮质类固 醇的使用。

发明内容