[发明专利]CaMK4在制备防治银屑病的药物中的应用

说明书

本发明公开了CaMK4作为靶点在制备防治银屑病的药物中的应用，以及CaMK4抑制剂在制备防治银屑病的药物中的应用。本发明检测了CaMK4在银屑病患者皮损以及咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病皮损中的表达，结果发现CaMK4与银屑病发展呈正相关；CaMK4不仅在免疫细胞中表达，而且还在角质细胞中表达；并且通过体内给予小鼠IL‑10、CaMK4抑制剂，可以减轻IMQ诱导的小鼠银屑病样炎症；说明CaMK4可以作为制备防治银屑病的药物中的新的靶点。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及CaMK4在制备防治银屑病的药物中的应用。

背景技术

银屑病是一种慢性炎症免疫性皮肤病，临床表现为红色丘疹和斑块，上覆银白色的厚层鳞屑。大量的免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞、树突状细胞，以及角质形成细胞在其中起着重要作用，免疫细胞被激活后，会释放细胞因子刺激角质细胞，导致角质细胞异常增殖，形成皮肤角质化和鳞屑。

CAMK4基因编码钙/钙调素依赖性蛋白激酶IV，在多种细胞中表达，尤其在T细胞中表达尤为强烈。CaMK4主要在免疫应答中发挥重要作用，包括T细胞活化和发育，通过激活免疫细胞(包括T细胞和抗原呈递细胞)的转录因子CREB、CREMα、RORγt等来调节基因表达。

目前，CaMK4基因功能异常的研究主要集中在系统性红斑狼疮及狼疮肾炎，其导致自身抗体产生、免疫复合物形成和免疫失调，尤其是与Th17细胞紧密相关。有研究报道，CaMK4通过AKT/mTOR/S6K/RORγt和CREM/RORγt通路调控Th17细胞的分化和IL-17A的表达，表明CaMK4是 CD4⁺T细胞向Th17细胞分化的重要信号分子。

CaMK4可以影响Th17细胞的分化和IL-17A的产生，不仅表明CaMK4是Th17细胞分化与作用环节中重要且必需要的一环，也表明CaMK4可能成为自身免疫炎症疾病新的治疗靶点。由于Th17细胞为主的免疫细胞参与了众多自身免疫性疾病的发生发展，推测CaMK4可能在银屑病发病过程中发挥重要的作用，并且有可能成为银屑病新的治疗靶点。

发明内容

本发明的目的是提供CaMK4在制备防治银屑病的药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，以CaMK4作为药物靶点实现银屑病的有效防治。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供CaMK4作为靶点在制备防治银屑病的药物中的应用。

优选的是，所述药物是在基因水平和/或蛋白水平上以CaMK4作为药物靶点。

优选的是，所述药物为阻碍CaMK4的蛋白表达或者mRNA表达的药物。

优选的是，所述药物为抑制CaMK4所导致的IL-10恢复的药物。

本发明还提供CaMK4抑制剂在制备防治银屑病的药物中的应用。

优选的是，所述抑制剂通过阻碍CaMK4的蛋白表达或者mRNA表达防治银屑病。

本发明公开了以下技术效果：

本发明采用免疫组化、实时定量PCR、Western blot等技术分析了CaMK4在银屑病患者皮损和咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病皮损中的表达情况，结果显示CaMK4与银屑病发展呈正相关。通过IMQ诱导构建Camk4缺陷型(Camk4-/-)小鼠银屑病模型，与野生型(Camk4+/+)小鼠相比，能明显减轻皮肤厚度、鳞屑和表皮厚度。并且小鼠体内实验中，通过骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)转输、外源性给予IL-10和CaMK4抑制剂KN-93，发现抑制免疫细胞或者角质细胞中的CaMK4表达可以减轻皮肤厚度、鳞屑、表皮厚度以及降低促炎细胞因子的表达。因此，本发明提出在制备防治银屑病药物时新的作用靶点CaMK4。

附图说明