[发明专利]细胞外囊泡及其在皮肤产品的用途

说明书

本公开属于生物医药领域，涉及细胞外囊泡及其在作用于皮肤的药物、保健品或护肤品方面的用途。

技术领域

本公开属于生物医药领域，涉及细胞外囊泡及其在皮肤产品的用途。

发明背景

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是细胞分泌的含有蛋白质、核酸及各种细胞因子的纳米级载体。细胞外囊泡可以通过内分泌或旁分泌的方式作用于靶细胞，在细胞间物质传递和信息交流过程中发挥了重要作用。研究发现，细胞外囊泡所介导的信息交流在机体生理或病理过程中发挥了重要的调控作用，涉及到免疫调节、肿瘤生长、血管生成、损伤修复等。目前该领域的研究主要集中在外泌体(exosomes)方向。外泌体是直径在30-150nm左右的细胞外囊泡，其内含有RNA、脂质和蛋白质等成分。外泌体广泛参与了机体的各种生理/病理性调控，能够用作多种疾病的诊断、治疗和预后评估。迄今为止，间充质干细胞(mesenchymal stemcells，MSCs)被认为是产生外泌体能力最强的细胞。众多的研究发现MSCs来源的外泌体能模拟MSCs的生物学功能，在促进细胞生长和分化，修复组织缺损等方面发挥了重要的调控作用。因此，近年来以MSCs来源的外泌体为基础的细胞囊泡疗法取得了显著的发展。然而，目前以外泌体为基础的细胞囊泡治疗仍然存在诸多问题，主要表现在外泌体的提取和纯化过程复杂，耗时长，对设备和试剂的要求较高，生理性外泌体产量较低等等，这些缺陷都限制了外泌体治疗的临床转化和应用。

导致毛发脱落的疾病有多种，其中最常见的是斑秃。斑秃(Alopecia areata)俗称“鬼剃头”，是一种突然发生的局限性斑片状的脱发，局部皮肤正常，无自觉症状。目前病因不明，病理检查可见毛囊减少，在毛囊周围有淋巴细胞浸润，且本病有时合并其他自身免疫性疾病(Alopecia Areata:Review ofEpidemiology,Clinical Features,Pathogenesis,and New Treatment Options.DarwinE,Hirt PA,Fertig R,Doliner B,Delcanto G,Jimenez JJ.Int J Trichology.2018；10(2):51-60)。大多数普通斑秃有自然痊愈倾向，少数病例反复发生，所以治疗困难，但有很多疗法可以联合治疗脱发。可发生于任何年龄，但以青壮年多见，两性发病率无明显差异。皮损表现为圆形或卵圆形非瘢痕性脱发，在斑秃边缘常可见“感叹号”样毛发。头发全部或几乎全部脱落，称为全秃。全身所有的毛发(包括体毛)都脱落，称为普脱，还可见匍行性脱发。病区皮肤除无毛发外，不存在其他异常。目前有文献报道在C3H/HeJ小鼠中可通过局部涂抹咪喹莫特的方法制作斑秃模型，目前对于斑秃尚无有效的治疗方法。

发明内容

一方面，本公开提供了诱导性囊泡在制备或作为皮肤产品或皮肤附属器产品方面的用途。

在本公开中，“皮肤产品”是指，可以对皮肤起到作用的产品，例如，对皮肤起到治疗、改善、修复、除皱或消除伤口等作用的产品，可以直接或间接作用于皮肤，可以是药物、药物载体、食品、保健品、护肤品或医美用品。

在一些实施方案中，所述产品为：药物、药物载体、食品、保健品、护肤品、或医美用品。

在一些实施方案中，所述皮肤为表皮、真皮、或皮下组织。

在一些实施方案中，所述皮肤附属器为毛、头发、汗腺、皮脂腺、指甲、或趾甲。

发明人在研究过程中，偶然发现，向裸鼠注射IEV，IEV在心、肾、脑中无分布，但在指甲中分布，推测与IEV的靶向性有关。

经过进一步研究，发明人发现IEV对毛发再生，伤口愈合有很好的治疗效果。一方面是IEV对皮肤或皮肤附属器具有治疗作用，一方面是其刚好靶向于皮肤或皮肤附属器，使得其尤其适合制备或作为皮肤产品或皮肤附属器产品进行应用。

一方面，本公开提供了一种组合物，包括：诱导性囊泡和皮肤药物或护养物。