[发明专利]一种用于认知障碍的药物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种用于认知障碍的药物及其制备方法。具体而言，所述药物包含作为活性成分的式II的化合物或其可药用盐和可药用载体。本发明还提供了所述的药物的制备方法和式II的化合物或其可药用盐在制备用于治疗认知障碍的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及医药技术领域。更具体地，本发明涉及一种用于认知障碍的药物及其制备方法。

背景技术

认知障碍是指机体认识和获取知识的大脑高级智能加工过程出现异常，从而引起严重的学习、记忆障碍，同时伴有失语、失用、失认或失行等改变的病理过程。认知障碍的临床表现包括认知、记忆力、推理、判断和情感稳定性的进行性丧失，患者逐步呈现出深度的精神退化，并最终可导致死亡。

由于认知是大脑皮层的复杂高级功能的反映，因此任何直接或间接引起大脑皮层结构和功能异常的因素均可通过不同的机制导致认知障碍。目前，已经发现由于各种原因引起的脑组织本身的慢性损伤是导致认知障碍的发生和进展的最主要的原因之一。例如，脑组织调节分子异常(其包括但不限于多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、谷氨酸等神经递质及其受体异常；神经肽异常；神经营养因子缺乏)、脑组织蛋白质异常聚集(其可由于基因异常、蛋白质合成后的异常修饰、脑组织被朊病毒感染等因素引起)、慢性脑缺血性损伤、环境和毒素对脑组织造成的损害、脑外伤、衰老等因素均可诱发认知障碍。另外，还已知某些慢性全身性疾病如高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等可通过减少脑血液供应等机制，继发性降低大脑功能从而引起认知障碍。再者，不良的心理、社会因素，如处境困难、惊恐、抑郁等均可成为认知障碍的诱因。

目前，临床上对于认知障碍主要采用恢复和维持神经递质的水平的药物如多奈哌齐、改善脑血管供血的药物如尼莫地平、脑代谢改善及促智药如吡拉西坦、胆碱酯酶抑制剂如石杉碱甲等进行治疗。然而，从总体上来看，现有药物对改善认知障碍的临床症状的作用依然有限。因此，仍需要替代性的治疗各种原因引起的认知障碍的药物。

德国拜耳制药股份公司(Bayer Pharma Aktiengesellschaft)的PCT发明专利申请WO2014/202590A1公开了一种具有式(I)结构的取代的苄基吡唑化合物、它们的生产方法及其用途：

据信所述取代的苄基吡唑化合物具有抑制Bub1激酶的作用，并且因此可以用于治疗或预防失控的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫应答或不适当的细胞炎症应答的疾病，或者伴有失控的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫应答或不适当的细胞炎症应答的疾病。该专利文献还公开了如下式II结构所示的中间体化合物3-(4-氨基-5-甲氧基嘧啶-2-基)-1-(4-乙氧基-2,6-二氟苄基)-4-甲基-1H-吡唑-5-甲腈(参见中间体1-8-1)

该化合物不具有式(I)所定义的结构，该专利文献亦未公开该化合物具有任何治疗效用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题

本发明旨在解决的技术问题是提供一种用于认知障碍的药物。

本发明的技术方案

本申请的发明人通过实验意外地发现3-(4-氨基-5-甲氧基嘧啶-2-基)-1-(4-乙氧基-2,6-二氟苄基)-4-甲基-1H-吡唑-5-甲腈具有治疗认知障碍的活性。该发现导致了本发明的技术方案的完成。

更具体地，在本发明的一个方面中，提供了一种用于认知障碍的药物，其包含作为活性成分的式II的化合物或其可药用盐和可药用载体：

在一个实施方案中，所述药物包含0.001-1000mg，优选0.01-500mg，更优选0.1-100mg，再更优选0.2-50mg的式II的化合物或其可药用盐。