[发明专利]一种万古霉素用于成人高MIC细菌感染的优化给药方法

说明书

本发明提供一种万古霉素用于成人高MIC细菌感染的优化给药方法，方法包括以下步骤：1)建立万古霉优化的两步输注法；2)建立与万古霉素临床疗效相关的药动学/药效学效应指数及目标；3)建立两步输注法中药动学/药效学指数的数学模型；4)建立万古霉素的药动学参数模型；5)将万古霉素的药动学参数及给药参数、目标菌株的MIC代入药动学/药效学效应指数的数学模型；6)运行蒙特卡洛模拟，计算在指定药动学/药效学效应目标下对高MIC的目标获得概率；7)由目标获得概率确定优化给药方案。本发明通过给药方式优化利用蒙特卡洛模拟对高MIC计算出适宜的给药方案，可让医生在高MIC细菌感染下使用万古霉素仍能获得较优的微生物学或临床疗效。

技术领域

本发明涉及抗感染治疗领域，特别是涉及一种临床给药方法。

背景技术

目前万古霉素对诸如肠球菌、金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌的MIC正在蠕动漂移，而因此出现的万古霉素非敏感（包括中介和耐药）的金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌等及其引起的感染已严重威胁人类的公共健康而被世界卫生组织列入优先处理的清单目录。这些细菌的MIC蠕动不仅使得万古霉素逐步丧失活性，而且也严重限制了其他的治疗选择，因为万古霉素往往是这些细菌的最后一道防线。目前，尽管一些传统药物（如达托霉素、利奈唑胺、奎奴普丁-达福普汀、四环素和氯霉素）以及新型药物（如泰地唑胺、特拉万星、奥利万星和达巴万星）对万古霉素非敏感的上述细菌表现出良好的活性，但这些药物的应用或因其严重的不良反应，或因其没有足够的临床循证医学证据，或因其不可及性（国内没有上市或医疗机构内没有该品种），或由于医保拒付等原因在临床上均受到了一定的限制。

在临床上，一种抗菌药物对细菌的抗感染效果欠佳，有时并非因为该药对感染病原菌失去了抗菌活性，而是因为不适宜的给药方法降低了药物对细菌的暴露接触而导致了这种表面“无能”现象。因此，适宜的给药方法对感染治疗效果的影响非常重要。所以，需要有种甚至需要开发一种合理的临床给药方法，使得药物能够产生最大的治疗效益。这种给药方法的开发，特别是在目前细菌MIC蠕变现象快速发展以及新的治疗药物开发延迟和在某些时候无法提供更好的治疗选择时临床意义更为重大。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种万古霉素用于成人高MIC细菌感染的优化给药方法，以使万古霉素治疗效果最大化，解决在万古霉素非敏感菌感染面前，而现有技术中又不能提供更好的治疗选择时导致的万古霉素治疗效果降低的问题。

为解决上述技术问题，本发明是按如下方式实现的：一种万古霉素用于成人高MIC细菌感染的优化给药方法，所述方法包括以下步骤：

步骤一，建立万古霉素优化的两步输注法；

步骤二，建立与万古霉素临床疗效相关的药动学/药效学效应指数及目标；

步骤三，建立两步输注法中药动学/药效学效应指数的数学模型；

步骤四，建立万古霉素的群体或个体药动学参数模型；

步骤五，将万古霉素两步输注的给药参数及其药动学参数、目标菌株的MIC代入药动学/药效学效应指数的数学模型；

步骤六，利用蒙特卡洛模拟对该模型进行运算，计算在指定药动学/药效学效应目标下对目标MIC的目标获得概率；

步骤七，通过目标获得概率判断给药方案的药动学/药效学效应，并最终确定优化的给药方案。

进一步地，所述步骤一包括通过对万古霉素传统的间歇性输注和单纯的延长输注进行改良优化，在万古霉素日剂量不变的条件下将其日剂量在24 h内分成两个阶段进行优化重组给药：第一阶段剂量采取万古霉素的最大负荷速度（即万古霉素在单位时间内的最大允许输入量）给药以使血药浓度快速达到目标谷浓度，第一阶段剂量输注完后紧接着进行第二阶段剂量给药；第二阶段剂量采取慢速持续性输注以使血药浓度缓慢持续增加直至在24 h时输注完毕，保持最大的药物暴露。

进一步地，所述步骤二包括通过文献检索选取与万古霉素可获得良好微生物学效果及其临床疗效最为相关的药动学/药效学效应指数及其该指数需要达到的效应目标。