[发明专利]一种兽用盐酸溴己新可溶性粉、制备方法及应用

说明书

本发明属于兽药技术领域，尤其涉及一种兽用盐酸溴己新可溶性粉、制备方法及应用，准确称量处方量的盐酸溴己新、柠檬酸进行初混一定时间或手工初混，将初混后的物料投入粉碎机中粉碎，粉碎后进行全部过筛，分成等量3份备用；称量剩余处方量的柠檬酸，投至粉碎机中粉碎，粉碎后须全部过筛，分成等量3份备用；称取处方量的乳糖过筛，从中称量出乳糖总量10％的3份，备用；取“1”中混合物料1份、“2”中柠檬酸1份、“3”中乳糖1份交替投入多向运动混合机中；混合完毕，通知现场QA取半成品送检，检验性状、溶解性、水分、含量及含量均匀度；半成品检验合格后分装、封口、包装，成品检验合格后入库。

技术领域

本发明属于兽药技术领域，尤其涉及一种兽用盐酸溴己新可溶性粉、制备方法及应用。

背景技术

盐酸溴己新(Bromhexine Hydrochloride)是由德国勃林格殷格翰公司开发并于上世纪六十年代开发上市，商品名“必嗽平”，我国亦在七十年代上市。勃林格殷格翰公司对盐酸溴己新进行了系统的临床前药理、毒理研究和临床研究，并首次在德国上市，现已在包括中国在内的世界上大多数国家上市，成为畅销的祛痰药物。

盐酸溴己新作为一种粘痰溶解剂，可直接作用于支气管腺体，促使粘液分泌细胞的溶酶体释出，使痰中的粘的糖纤维分化裂解，使痰液稀释，易于咳出。临床上主要用于急性及慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿，尤适用于白色粘痰咳出困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的危重急症等。在人医上，盐酸溴己新制剂有口服片剂，口服溶液，气雾剂，注射液，冻干粉针剂，大输液等多种剂型。目前已收入中、欧、日等多国药典。在国外兽医上，盐酸溴己新也批准用于兽用，靶动物包括猪、牛、犬、鸡等。在中国，目前尚无盐酸溴己新相关制剂上市销售。

目前，畜禽用呼吸道疾病治疗药物主要针对病原微生物，而针对畜禽呼吸道疾病所产生的临床症状，如粘痰无法正常排出等问题，尚无具体的药物应用于兽医临床。而盐酸溴己新对呼吸系统有显著的保护作用，与抗生素联用能提高抗生素在呼吸系统和病灶部位的浓度，减少发生感染性疾病的风险，有一定的协同作用，同时具有减少和断裂痰液中粘多糖纤维的作用，使痰液粘度降低，痰液变薄，易于咳出。其次是它能抑制粘液膜和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，使痰液中的唾液酸(酸性粘多糖成分之一)含量减少，痰液粘度下降，有利于痰咳出。因此，开发盐酸溴己新相关制剂，对于畜禽用呼吸道疾病的治疗具有重要的临床意义。

目前，在中国已申请的专利中，申请号为201610776470.6的专利公开了一种盐酸溴己新可溶性粉及其制备方法与应用，该专利采用了助溶剂、稳定剂、β-环糊精，本方法制备工艺繁琐，效果较差，且成本较高，大幅增加了养殖业的养殖成本，不利于产业化和市场化。申请号为202010801501.5的专利，公开了禽用盐酸溴己新可溶性粉及其制备方法和应用，该专利中采用助溶剂和可溶性填料，根据该专利公开助溶剂的用量和制备方法，制备的盐酸溴己新可溶性粉，溶解时间较长，且不能完全溶剂，静置后会有药物进一步析出，同时结合该专利实施案例中，样品测定的水分结果仅为0.3％左右，而乳糖的含水量约4.5-5.5％，枸橼酸的含水量约为7.5-9.0％，且该专利中乳糖的占比高达90％以上，因此该专利所述的制备工艺与实施案例的数据不符，表明该专利所有助溶剂及制备方法不能很好的满足产业化需求。

通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：

(1)所开发制剂所有原辅料较多，导致成本较高，增加了养殖户的养殖负担。

(2)所使用的助溶剂量不足，且制备工艺中原辅料的粉碎颗粒较大，不能完全解决溶解性问题。

(3)所使用的粉碎制备工艺中，因药物主成分含量较低(1％)，其采用药物主成分与助溶剂1：2比例混合后，直接与97％可溶性辅料混合，无法达到含量均匀的效果。

解决以上问题及缺陷的难度为：

进一步减小辅料的应用，降低生产成本，同时减小原辅料的粒径大小，改善制备工艺，提高制剂的含量均匀度满足《中国兽药典》对低含量药物含量均匀度及溶解性的要求。