[发明专利]一种利用动物源生物膜制备的口腔修复膜及其制备方法

说明书

本发明公开一种利用动物源生物膜制备的口腔修复膜及其制备方法，将动物源生物膜原材料直接进行清洗、裁剪、去病毒、脱脂、脱蛋白、脱细胞后冻干形成胶原蛋白口腔修复膜材料。本发明利用的动物源生物膜材料优选为猪小肠，其原料来源丰富，价格低廉。本发明方法直接将生物膜材料进行一系列处理制备得到口腔修复膜材料，简化工艺操作流程，缩短产品制备周期，有利于产品大规模生产，提高产能。本发明试剂的清洗采用真空干燥结合超声震荡的方式，缩短制备时间，且生产出的膜柔软，贴合性好。另外，本发明方法采用交叠铺膜，克服小肠宽度不够的缺点，尺寸可任意调节，满足临床的各种需求，具有非常好的实用及经济价值。

技术领域

本发明涉及一种利用动物源生物膜制备的口腔修复膜及其制备方法。

背景技术

近年来，牙列缺损或缺失后的种植治疗已经成为常规的修复方法之一，种植义齿修复在临床上的应用越来越广泛，但种植牙修复成功的关键是缺失牙局部要有足够的牙槽骨存量或者是足够的牙槽骨增量，重度牙周炎等患者牙齿拔除后，随着时间的延长可出现牙龈等软组织的萎缩及牙槽嵴的吸收，而使拔牙区牙龈外形轮廓和牙槽骨丰满度受到影响，牙槽骨骨量丢失，骨宽度及高度降低，影响到后期义齿修复或种植体植入的效果，不利于患者后期缺失牙的修复。

不同细胞的特性、生长速度和迁移速率不尽相同，例如通常骨细胞生长缓慢，而牙周软组织中的成纤维细胞生长快，因此在骨修复过程中，若没有将这两类细胞有效隔离，就很容易出现成骨类细胞与成纤维细胞，在空间位置上的侵占，以及对营养物质利用上的争夺，进而出现竞争性抑制现象，导致骨细胞没有足够自由的空间和有效充足的营养来保持骨组织的正常生长。口腔修复膜是利用外科手术的方式将膜置于口腔软组织与骨缺损之间建立生物屏障，以此创造一个相对封闭的骨再生环境，选择性地阻挡迁移速度较快的成纤维细胞和上皮细胞进入骨缺损区，而同时又不妨碍伤口自然愈合的一种生物相容性材料。

口腔修复膜根据材料的可降解性可大致分为不可生物降解膜和可生物降解膜，不可生物降解膜由于其需要二次手术进行取出，增加患者痛苦和创伤机会，也容易出现口腔感染等并发症发生，已基本不适用于临床治疗。可生物降解膜不需二次手术取出，因此可有效减少患者痛苦和创伤机会，并且具有良好的生物相容性、可降解可吸收，能更长久地阻止牙龈软组织进入牙骨生长区，为牙骨缺损区域的新骨生长预留充足的再生空间，并引导成骨类细胞在骨缺损区生长成新骨，进而达到骨性愈合的目的。

现有技术中口腔修复膜材料产品的制备大多首先将生物材料使用酸、碱、盐、酶溶液等进行除杂、脱脂、盐析、离心、透析等操作进行提取胶原蛋白，然后与其他生物化学材料进行一系列生物化学交联处理制备得到口腔修复膜材料产品。例如，中国专利文献(CN104922732B)公布的一种口腔生物膜制备方法，从牛跟腱中提取I型胶原蛋白，然后配制成胶原乙酸溶胀液，加入硫酸软骨素，搅拌配制成胶原-硫酸软骨素浆液，经第一次真空冷冻干燥后利用压膜机压制成胶原复合薄膜，然后在两层胶原复合薄膜中喷涂一层胶原-硫酸软骨素浆液，放入到真空冷冻干燥机内进行第二次真空冷冻干燥，将第二次真空冷冻干燥后的胶原复合薄膜进行高温真空交联，得到胶原-硫酸软骨素复合口腔生物膜。再例如，中国专利文献(CN105688288B)公布的胶原基复合口腔修复膜材料及其制备方法，将Ⅰ型胶原溶解在缓冲液中，加入配制好的氧化羧甲基壳聚糖在37℃下进行热驱动Ⅰ型胶原自组装，然后冷冻干燥得到胶原基材料；再将该胶原基材料浸入交联剂溶液中进行交联，然后浸没于SBF溶液中，并添加微量聚丙烯酸(PAA)溶液，进行仿生矿化，经冷冻干燥、灭菌处理即得胶原基复合口腔修复膜材料。

然而，上述的口腔修复膜胶制备方法，其胶原蛋白的提取本身就操作复杂，而胶原蛋白提取后又需要与其他生物化学材料进行一系列复合交联、反复冷冻干燥才能最终得到口腔修复膜材料，整个生产制作周期长，工艺繁复，不利于产品的大规模批量生产。

发明内容