[发明专利]一种那他霉素纳米粒及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂新剂型技术领域，提供了一种那他霉素纳米粒及其制备方法，本发明提供的那他霉素纳米粒包括核层和包覆在核层表面的壳层，壳层为聚乳酸‑羟基乙酸共聚物，核层为壳聚糖‑那他霉素混合物。本发明提供的那他霉素纳米粒具有缓释功能，有助于减少用药频率，提高患者的依从性及治疗效率，降低患者视力丧失的风险；本发明提供的那他霉素纳米粒分散性好，复溶后能均匀分散于分散介质中，从而有利于细胞摄取进而使制剂发挥更好的作用，那他霉素纳米粒稳定性好，载体材料安全无毒。本发明采用静电喷雾法制备那他霉素纳米粒，所得纳米粒粒径均匀，且制备步骤简单、重现性好、精确度高、适合大规模生产，有利于降低药物制备成本。

技术领域

本发明涉及药物制剂新剂型技术领域，尤其涉及一种那他霉素纳米粒及其制备方法。

背景技术

根据世界卫生组织(WHO)报道，角膜疾病是导致视力丧失的主要原因，仅次于白内障。真菌性角膜炎通常是由镰刀菌、曲霉菌、弯曲菌和白色念珠菌感染所致，会导致视力损害，严重者甚至会导致失明，治疗比其他角膜感染更加困难，需要立即进行医疗干预。真菌性角膜炎发病的主要原因是由于过度使用广谱抗生素和类固醇引起的眼外伤使角膜表面微生物平衡失调，导致病原体侵入眼部组织。在农田环境中，特别是在温带和热带气候中，土壤和植物残留物(通常富含镰刀菌)容易造成的眼部损伤进而导致真菌感染。

治疗真菌性角膜炎的金标准尚未被确定，主要的治疗方法是使用抗真菌药物，如那他霉素和局部两性霉素B。对长期难以治愈的真菌性角膜炎通常进行手术治疗，而手术治疗由于对设备和材料的要求较高、并发症等多种原因，在基层医院未能广泛开展。

那他霉素是一种多烯大环内酯类药物，由于其毒性低，对真菌作用效果好，被认为是治疗真菌性角膜炎首选药物，是唯一一种被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于丝状真菌性角膜炎的抗真菌药物。它的作用机制是通过与真菌细胞壁的麦角甾醇结合，阻遏麦角甾醇生物合成，从而使细胞膜畸变，最终导致渗漏，引起细胞死亡，阻止真菌的生长。

那他霉素的难溶性阻碍了其发挥更好的作用，目前那他霉素的商品化剂型只有混悬液，配方和剂量方案是5％(w/v)混悬液，这种混悬液在眼部的停留时间短，需每隔1～2h灌注于结膜囊，这种疗法至少要维持4～6周才能完全缓解，由于给药频率高，治疗周期长，患者顺应性降低，不按医嘱给药会进而导致疾病长期难以治愈并且病情会愈加严重，需要手术治疗甚至导致视力丧失。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种那他霉素纳米粒及其制备方法。本发明提供的那他霉素纳米粒在溶剂中的分散性好，具有缓释作用，能够降低给药频率，增加那他霉素的溶解度，提高那他霉素的生物利用度，加强对致病真菌的杀伤作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种那他霉素纳米粒，包括核层和包覆在核层表面的壳层，所述壳层为聚乳酸-羟基乙酸共聚物，所述核层为壳聚糖-那他霉素混合物。

优选的，所述那他霉素纳米粒中那他霉素的质量分数为5.02～6.65％，壳聚糖的质量分数为16.97～31.66％，聚乳酸-羟基乙酸共聚物的质量分数为56.4～67.89％。

优选的，所述壳聚糖的分子量为12～120万。

优选的，所述那他霉素纳米粒的粒径为50～100nm。

本发明还提供了上述方案所述那他霉素纳米粒的制备方法，包括以下步骤：

将聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶解于溶剂中，得到聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液；

将壳聚糖和那他霉素溶解于乙酸溶液中，得到壳聚糖-那他霉素混合溶液；

将所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液和壳聚糖-那他霉素混合溶液进行静电喷雾，得到纳米粒粗产物；

将所述纳米粒粗产物透析后冷冻干燥，得到那他霉素纳米粒。