[发明专利]检测复方氨基酸注射液中有关物质2-磺基色氨酸的方法

说明书

本发明公开了检测复方氨基酸注射液中有关物质2‑磺基色氨酸的方法。一方面，本发明涉及式I所示化合物。另一方面，本发明还涉及式I化合物在复方氨基酸注射液有关物质检查中的用途，所述复方氨基酸注射液中包含色氨酸以及亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠；例如，所述复方氨基酸注射液选自：复方氨基酸(15)双肽(2)注射液、复方氨基酸注射液(18AA)、复方氨基酸注射液(18AA‑I)、复方氨基酸注射液(18AA‑II)、复方氨基酸注射液(18AA‑III)。再一方面涉及检查复方氨基酸注射液中有关物质的方法，该方法使用高效液相色谱法，对注射液中杂质2‑磺基色氨酸的含量进行测定。本发明方法可以快速准确地测定这些注射液中的相关杂质的含量。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种检测复方氨基酸注射液的方法，尤其涉及一种检测复方氨基酸注射液中的有关物质2-磺基色氨酸的方法。本发明方法呈现如本发明中所述的优异技术效果。

背景技术

复方氨基酸注射液是由多种氨基酸配制而成的灭菌水溶液，主要用于不能口服或经肠道补给营养以及营养不能满足需要的患者，通过静脉输注本品以满足机体获取氨基酸合成蛋白质的需要。该产品处方中除氨基酸组分外，还添加了一定浓度的亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠作为抗氧化剂，用以抑制产品中的部分易氧化氨基酸因发生氧化反应而产生杂质。

然而，令人遗憾的是，已经发现，某些复方氨基酸注射液存在一个典型的且可能与色氨酸有关的未知杂质，追踪这种杂质的来源并有效地对它们进行检测，是本领域技术人员迫切期待的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种检测复方氨基酸注射液中的有关物质的方法，还涉及用于该方法检测的杂质化合物。已经出人意料地发现，通过本发明方法能够有效地检测复方氨基酸注射液中的与色氨酸有关的杂质。本发明基于此类发现而得以完成。

为此，本发明第一方面提供了以下式I化合物在复方氨基酸注射液有关物质检查中的用途：

该式I化合物亦可称为2-磺基色氨酸。

根据本发明第一方面的用途，其中所述复方氨基酸注射液中包含色氨酸以及亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠。

根据本发明第一方面的用途，其中所述复方氨基酸注射液选自：复方氨基酸(15)双肽(2)注射液、复方氨基酸注射液(18AA)、复方氨基酸注射液(18AA-I)、复方氨基酸注射液(18AA-II)、复方氨基酸注射液(18AA-III)。这些氨基酸注射液已载入中国药典，例如上述5种注射液已分别记载在《中华人民共和国药典》2020年版二部977页、978页、979页、981页、982页；在本发明上下文中，如未另外说明，提及的上述各种注射液时，均是指该品种的市售样品，若特别指明是自制样品，则是照上述药典配方自行配制的；其中复方氨基酸注射液(18AA)为其12％浓度的产品、复方氨基酸注射液(18AA-II)为其5％浓度的产品。典型的，这些复方氨基酸注射液中均包含色氨酸以及亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠。

进一步的，本发明第二方面涉及检查复方氨基酸注射液中有关物质的方法，该方法使用高效液相色谱法，对注射液中杂质2-磺基色氨酸的含量进行测定。

根据本发明第二方面的方法，其中所述高效液相色谱法依照中国药典2020年版四部通则0512中的规范进行。

根据本发明第二方面的方法，其包括如下操作：

依据中国药典2020年版四部通则0512中高效液相色谱法的规范进行；

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以硫酸铵缓冲液(取硫酸铵5g，庚烷磺酸钠5.25g，加水900ml溶解，用盐酸调pH至1.5，加水至1000ml)-乙腈(97:3)为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表梯度洗脱，进样量25μl，柱温40℃，检测波长220nm；