[发明专利]猫爪草提取物制备治疗顺铂致急慢性肾损伤药物中的应用

说明书

本发明公开了猫爪草提取物制备治疗顺铂致急慢性肾损伤药物中的应用，取猫爪草干燥块根，研磨至粗颗粒，用提取溶媒进行提取，所得提取液除去溶剂后得到猫爪草提取物。该猫爪草提取物在制备治疗顺铂导致的急慢性肾损伤药物中的应用。本发明的猫爪草提取物的制备过程简单易行，作为制备治疗顺铂导致的急慢性肾损伤药物的原料，药理作用强、安全无毒，且其单剂提取物较复合剂提取物更能有效地改善肾脏损伤、维持和修复肾功能。本发明的突出进步和显著效果还在于猫爪草是贵州、河南和云南等省常见易得的中草药，成本低廉，为社会提供了一种具有显著治疗顺铂导致的急慢性肾损伤的天然有效的药物。

技术领域

本发明涉及一种天然中草药提取物，特别涉及猫爪草提取物、猫爪草提取物制备方法和猫爪草在制备治疗顺铂导致的急慢性肾损伤药物中的应用。本发明所述的猫爪草，特指学名为毛茛科毛茛属植物小毛茛(Ranunculus ternatus Thunb.)的干燥块根。

背景技术

顺铂是临床上最常用的抗肿瘤药物之一，广泛用于卵巢癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、头颈部鳞癌等多种实体肿瘤。然而顺铂化疗存在多种严重不良反应，如肾毒性、耳毒性、神经毒性以及恶心呕吐等，其中，肾毒性是最常见最严重的毒性反应，发生率高达30％(Nutrients，2018)。研究发现，单次大剂量顺铂刺激会引起肾小管上皮细胞凋亡，导致急性肾损伤，而大剂量或连续多次小剂量顺铂刺激可引起肾小管坏死及间质损伤等，引起TGF-β1等蛋白在肾脏的表达上调和细胞外基质增多，介导成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，导致慢性肾脏病的发生(Archives of toxicology，2009，381-387)。因此，如何降低顺铂所致肾毒性，更好的发挥其抗肿瘤作用，提高患者化疗疗效及生活质量，是当前急需解决的问题。

顺铂诱导的肾损伤的病理机制复杂，其中肾小管损伤、氧化应激反应和炎症反应均为导致急性肾损伤的关键因素(Journal of biomedical science，2019，25)。多种不同的病理反应均可诱发肾小管损伤，例如：细胞凋亡、坏死、炎症和激活信号转导和转录活化因子(STAT3)或核转录因子κB(NF-κB)信号通路信号通路等(Journal of agriculturaland food chemistry，2019，5754-5763.)。有关肾小管细胞凋亡在顺铂-急性肾损伤中的作用已有诸多文献报道。相对于顺铂-急性肾损伤，目前国内外对于顺铂-慢性肾损伤的研究相对较少，具体机制也不明确。研究发现，多次小剂量或大剂量腹腔注射顺铂将导致肾功能障碍、肾间质纤维化，进而导致肾损伤。肾脏纤维化主要表现为细胞过度沉积和上皮-间质转分化等，最终导致肾实质破坏和肾功能丧失(EbioMedicine,2019,491-504)。总之，药物诱发的肾损伤，尤其是顺铂引起的急慢性肾损伤已成为临床上最常见的问题，严重影响了临床化疗药物的使用、肿瘤的治疗效果及肾脏的结构和功能。但目前其病理机制还不明确，探寻有效的治疗药物至关重要。

猫爪草系毛茛科毛茛属植物小毛茛(RanunculusternatusThunb.)的干燥块根，本品呈纺锤形，多5-6个簇生，形似猫爪，长3-10mm，直径2-3mm，顶端有黄褐色残茎或茎痕。表面黄褐色或灰黄色，久存色泽变深，微有纵皱纹，并有点状须根痕和残留须根。质坚实，断面类白色或黄白色，实心，粉性。味微甘。又名三散草、猫爪儿草、猫爪子，主产于河南信阳，贵州、云南也有广泛分布。性温，味甘、辛，入肝、肺经，具有清热解毒、消肿散结、止咳祛痰等功效，临床用于治疗肺结核、淋巴结结核、咽喉炎、疟疾等症(广东药科大学学报，2019，1-5)。民间用于治疗淋巴结核，不论结核大小或是否化脓均有较好的疗效。