[发明专利]一种与亨廷顿病相关的肠道微生物及其应用

说明书

本公开涉及一种与亨廷顿病相关的肠道微生物及其应用，其中，所述应用包括：检测肠道微生物的产品在制备用于辅助诊断亨廷顿病患者疾病发生的试剂或试剂盒中的用途；肠道微生物在制备用于亨廷顿病治疗的药物或试剂盒中的用途；以及检测肠道微生物的产品在制备用于评估亨廷顿病治疗效果的试剂或试剂盒中的用途。本发明筛选出与亨廷顿病有关的肠道微生物，特别是与亨廷顿病治疗相关的肠道微生物，从而使得开辟一条治疗亨廷顿病的新途径。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种与亨廷顿病相关的肠道微生物及其应用。

背景技术

亨廷顿病(HD)是一种单基因显性遗传进行性神经退行性疾病，临床症状复杂多变，患者病情呈进行性恶化，通常在发病15～20年后死亡。起病隐匿，进展缓慢，以舞蹈样动作伴进行性认知、精神功能障碍终至痴呆为该病的主要特征。病因是亨廷顿基因上多核苷酸重复序列的错误表达。

HD是由4号染色体上huntingtin(HTT)基因1号外显子的CAG三核苷酸重复序列扩增引起的，影响不同的分子通路，最终导致神经功能失调和退化。HTT基因广泛表达于大脑和骨骼肌、肠道等外周组织。在胃肠道(GI)中表达的突变型亨廷顿蛋白(mHTT)会导致胃肠功能障碍，包括肠动力受损、腹泻和食物吸收障碍。在HD患者和几种HD转基因小鼠模型中，吸收不良与HD的标志性的体重减轻量相关。最近的一项研究表明，肠道失调可能在HD症状的发病年龄和进展中起到调节作用。此外，mHTT在外周髓系细胞中表达，包括单核细胞和巨噬细胞。HD患者血液中的单核细胞在受到刺激时会在体外产生更高水平的细胞因子。

肠道微生物群可能在生理和病理条件下影响大脑活动的双向肠-脑轴中发挥关键作用。越来越多的研究表明肠道微生物群表现出与神经发育、大脑功能和行为相关的生理功能。肠道菌群组成的不适应变化，被称为肠道生态失调，与许多胃肠道和代谢性疾病有关，包括炎症性肠病(IBD)、肥胖和糖尿病。此外，肠道生态失调还与各种神经和精神疾病有关，如自闭症谱系障碍(ASD)、重度抑郁症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、帕金森病(PD)和阿尔茨海默病(AD)。此外，R6/1转基因HD小鼠出现体重下降和肠道菌群失调，后者已通过16S核糖体RNA(rRNA)基因测序得到证实。值得注意的是，HD患者和转基因动物中与肠道微生物群相关的循环代谢产物的变化表明，肠道微生物群的变化可能发生在HD发病之前。

然而，目前还没有研究报道HD患者肠道菌群的组成和相关的宿主细胞因子反应。寻找一种有效、廉价的能够治疗亨廷顿病的药物是亟待解决的问题。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明的目的在于筛选出与亨廷顿病有关的肠道微生物，特别是与亨廷顿病治疗相关的肠道微生物，从而使得开辟一条治疗亨廷顿病的新途径。

具体来说，本发明提出了如下技术方案：

在一方面，本发明提供了检测肠道微生物的产品在制备用于辅助诊断亨廷顿病患者疾病发生或评估亨廷顿病治疗效果的试剂或试剂盒中的用途。

在一方面，本发明提供了肠道微生物在制备用于亨廷顿病治疗的药物或试剂盒中的用途。

本公开方法使用的肠道微生物，能恢复肠道的微生态，恢复肠道菌群和机体之间的免疫应答，能缓解患者的总体功能状态(TFC)。口服的治疗方式简单，无创，对患者身体基本不会造成额外伤害。

附图说明

图1通过LEfSe分析检测HD患者与健康对照组粪便微生物群差异。(A)LEfSe分析显示HD患者和健康对照组粪便微生物群的细菌差异显著。图中展示了LDA分值(log10)＞2且p＜0.05两组间丰度有显著差异的物种。(B)已鉴定的分类群的分类结构和相对丰度的进化分支图。每个点的大小与每个分类单元的相对丰度成比例(p，门；c，纲；o，目；f，科；g，属)。