[发明专利]一种抑制肿瘤细胞增殖和转移的生物活性肽及其应用

说明书

本发明公开了一种抑制肿瘤细胞增殖和转移的生物活性肽及其应用，属于医学生物技术领域。所述生物活性肽具有SEQ ID NO.2所示氨基酸序列，含有“精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸（RGD）”模体，具有抑制肿瘤细胞增殖和转移的双功能。应用于临床，可有效治疗肿瘤或减慢肿瘤进程，具有重要的临床应用价值。

技术领域

本发明属于医学生物技术领域，具体地，涉及一种抑制肿瘤细胞增殖和转移的生物活性肽及其应用。

背景技术

目前临床上肿瘤治疗存在两大突出问题，一是临床上使用的放、化疗和抗癌药物具有明显的细胞毒性，也就是在杀死癌细胞的同时也对正常细胞产生严重的毒副作用，不良反应大；且化学合成的抗肿瘤药物容易产生耐药性。二是无法有效控制肿瘤转移。肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征，大多数癌症患者并非死于原发性癌而是死于转移性癌，是引起癌症患者死亡的首要因素。因此研究开发高效、低毒、靶向性的以及有抗恶性肿瘤转移功能的抗肿瘤药物，是抗肿瘤药物研发的重点。

蛋白质和多肽药物作为一类新型、发展潜力巨大的抗癌候选药物，它们可以针对肿瘤细胞生长、发展的不同环节，特异性地杀伤和抑制肿瘤细胞。近年来，国内外学者通过从动植物中提取、噬菌体肽库筛选以及化学合成等方法，得到一些具有抗肿瘤活性的小分子多肽。抗肿瘤小分子多肽分子量小、活性高，对多药抗性的肿瘤细胞系也有良好的抑制活性。同时，小分子多肽可以以多种方式给药，不易引起免疫反应，结构易于改造，且人工合成的生产成本较低，这些都预示着小分子生物活性肽在临床方面将有良好的应用前景。现已成功开发了几种药物，如Didemin B与Kahalalide已进入或结束Ⅱ临床期试验，它们主要用于人体实体瘤、淋巴瘤等多种恶性肿瘤的治疗，临床上取得了良好的疗效。

植物防御素是从植物组织中分离纯化的阳离子肽，具有多种功能。据报道，已有多种植物防御素能抑制癌细胞的生长。如来自田豆（Ground beans）的类植物防御素Sesquin对白血病细胞株L1210和M1细胞株的繁殖抑制率分别为35%和80%，对乳腺癌细胞株MCF-7抑制率为80%；来自 C. chinense御素对人Hela癌细胞株抑制率为80%；来自利马豆中的防御素Limyin对人肝癌细胞株Bel-7402和人胶质细胞瘤SHSY5Y的IC50浓度分别是43μM和28μM。植物防御素抑制癌细胞生长的机制虽然尚不清楚，但来自豌豆中的防御素PsD1能和细胞周期蛋白（Cyclin）发生相互作用，而在许多种癌细胞中都过量表达Cyclin，这可能是植物防御素能抑制癌细胞生长的原因之一。另外，肿瘤细胞表面异常表达带负电荷的唾液酸和磷脂酰丝氨酸，可能吸附带正电荷的植物防御素，从而使其发挥抑制肿瘤细胞增殖的毒性作用。

然而，目前有效应用于临床的植物防御素仍然不多，无法满足临床需求。

发明内容

为了解决以上技术问题中的至少一个，本发明采用的技术方案如下：

本发明第一方面提供一种生物活性肽，具有SEQ ID NO. 2所示氨基酸序列。