[发明专利]漆黄素在制备防治尿酸性肾病的药物中的用途

说明书

本发明涉及漆黄素在制备防治尿酸性肾病的药物中的用途，属于医药领域。本发明提供了漆黄素或其盐在制备治疗和/或预防尿酸性肾病的药物中的用途。动物实验证明，漆黄素能够调节肾脏尿酸转运体URAT1、OAT1、OAT3、ABCG2蛋白表达，提高尿酸排泄率，明显降低血肌酐、血尿素氮、血尿酸水平，还具有抑制肾间质纤维化的作用，能够显著降低α‑SMA、collagen I、fibronectin等纤维化相关蛋白的表达量，对尿酸性肾病的预防/治疗作用确切，为临床用药提供了新选择。

技术领域

本发明涉及漆黄素在制备防治尿酸性肾病的药物中的用途，属于医药领域。

背景技术

尿酸性肾病是嘌呤代谢异常，血尿酸升高所引起的肾脏损害，早期可表现为尿浓缩功能减退，其后逐步出现肾小球滤过率下降，血肌酐升高，导致慢性肾功能不全。近年来，随着高尿酸血症发病率的日益提高，尿酸性肾病发病率显著逐年增高。因此，寻求尿酸性肾病的有效治疗药物，具有重要意义。

既往的研究证实，降低血尿酸水平可以延缓肾脏疾病的进展，因此，治疗尿酸性肾病重在降低血尿酸水平，防止尿酸盐沉积在肾脏。目前，临床上用于降尿酸的一线药物是别嘌呤醇，但其可引起皮肤过敏、骨髓抑制等不良反应，尤其是Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解，其死亡率达10％～40％，这些不良反应在一定程度上限制了别嘌呤醇的临床应用。而且，别嘌呤醇经肾脏代谢，对于肾功能不全患者往往需要根据肾小球滤过率调整剂量，否则患者不易耐受。鉴于别嘌呤醇存在的上述缺陷，亟需开发出新的替代药物。

漆黄素是一种广泛存在于天然产物中的类黄酮化合物，化学名为3，3'，4'，7-四羟基黄酮，分子式为C₁₅H₁₀O₆，分子量为286.24，化学结构如下：

漆黄素广泛分布于蔬菜和水果中，质量分数高达2～160μg/g。现代药理研究表明，漆黄素具有多种药理活性，如抗肿瘤、抗氧化、抗衰老等作用。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的目的在于提供漆黄素在制备防治尿酸性肾病的药物中的用途。

本发明提供了漆黄素或其盐在制备治疗和/或预防尿酸性肾病的药物中的用途。

进一步地，所述药物降低血肌酐、血尿素氮和/或血尿酸水平。

进一步地，所述药物提高肾脏尿酸排泄率。其中，所述药物上调OAT1、OAT3、ABCG2蛋白的表达水平，下调URAT1蛋白的表达水平。

进一步地，所述药物抑制肾间质纤维化。其中，所述药物降低α-SMA、COL-1和/或FN蛋白的表达量。

本发明提供了漆黄素或其盐在制备降低血尿酸水平的药物中的用途。

本发明提供了漆黄素或其盐在制备抗肾间质纤维化的药物中的用途。

进一步地，所述的药物是以漆黄素或其盐为活性成分，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

进一步地，所述的制剂为口服制剂或注射制剂。

进一步地，所述口服制剂每单位制剂含有漆黄素5.5～11mg。

动物实验证明，漆黄素在给药剂量为50～100mg/kg/d时对小鼠尿酸性肾病能够发挥显著的预防和治疗作用。按成人体重70kg计算，换算出成人每天给药剂量范围为5.5mg～11mg。本发明所述每单位制剂对应成人每天给药剂量。

术语“药学上可接受的”是指某载体、运载物、稀释剂、辅料，和/或所形成的盐、酯通常在化学上或物理上与构成某药物剂型的其它成分相兼容，并在生理上与受体相兼容。