[发明专利]一种近红外条件下示踪用抗体探针及其制备方法及用途

说明书

本发明公开了一种近红外条件下示踪用抗体探针，其特征在于，所述探针为NaYF4:Yb,Ho@NaGdF4‑SCC抗体探针，通过利用稀土下转换NaYF4:Yb,Ho@NaGdF4晶体在EDC‑NHS反应将靶头SCC抗体与NaYF4:Yb,Ho@NaGdF4晶体接合得到所述探针，其表征数据为：发射峰1150nm，粒径75nm。本发明还公开了其制备方法和用途。本发明制备新型探针通过非创伤性方法来识别肺鳞癌细胞，且生物毒性小。通过鳞状细胞癌抗体靶头修饰稀土下转换材料，构建NaYF4:Yb,Ho@NaGdF4‑SCC抗体探针，进行近红外条件下示踪，通过波长获得识别。

技术领域

本发明涉及肺鳞癌及纳米稀土材料技术领域，具体涉及一种近红外条件下示踪用抗体探针及其制备方法及用途。

背景技术

近红外荧光NIRF(near-infrared fluorescence)在光学成像中目前研究较为广泛，其波长在700-1000nm范围内。在生物的组织中，其波长范围吸收较低、组织的自发荧光量很少，所以在生物组织上的穿透深度深而且可以极少的减少背景干扰，提供高信噪比。与传统的断层扫描成像技术如CT(computed tomography)、PET-CT(positron emissiontomography-computed tomography)、MRI(Magnetic resonance imaging)等相比，基于光致原理发光的光学成像技术具有高反馈速度、高成像分辨率、高灵敏度等优点，成本低而且无辐射。NIRF在生物荧光成像的应用主要集中在传统的近红外窗口(NIR-I；λ＝700-900nm)，现研究又扩展到第二个近红外窗口(NIR-II；λ＝1000-1700nm)。

其进一步减少了组织吸收、自体荧光和散射，尤其适合于人体的应用。由于其波长区域较宽，它可以最大限度地增加可研究荧光探针的数量。含有NIRF染料和抗癌剂的纳米粒子有助于协同治疗癌症，它可以整合成像和治疗功能。所以目前NIRF在生物领域的应用前景广泛。

NIRF荧光染料分为有机和无机染料。有机染料包括花菁类染料、酞菁、方酸菁、罗丹明类、卟啉衍生物和硼二毗咯甲基衍生物等，具有一定的化学和光稳定性，其中花菁素类和卟啉衍生物的应用最为广泛，有机染料的荧光强度会随激发光源照射时间的增长而急剧下降且成像时间短。

无机染料包括一些重金属分子，如硒、镉等，此类颗粒细胞毒性大，无法应用在生物组织上。另外一些无机纳米稀土材料，包括核壳稀土氟化物和含核结构，当与相应物品发生反应后，在近红外光激发下，其发射峰位置和强度不会受影响，从而可以鉴定特殊的物种。吲哚菁绿(ICG，Ind℃yanine green)是唯一被美国食品药品管理局(FDA，Food andDrug Administration)批准的，临床使用的近红外光学成像对比增强剂。

纳米包裹的ICG可以显示出良好的肿瘤特异性成像，但ICG的化学特性容易造成生物毒性大，排泄困难的缺点。

稀土近红外发光材料是近红外荧光应用领域中新的材料，具有光稳定性好，自身荧光背景低、组织穿透强的优势,这些优势使其成为高选择性、高灵敏度的检测手段之一，有望替代有机NIRF荧光染料和量子点材料。

稀土独特的电子结构使其具有独特的光谱性质，自身光吸收能力低，具有很小的摩尔消光系数。稀土NIRF探针对于肿瘤细胞分布探知具有深空间分辨率，可以实现高灵敏度的无创性可视化。如基于钆材料的NIRF探针，载入纳米粒后，由于其独特结构，具有独特的光学特性，可以精确检测和用于癌症的治疗。

由钆离子介导的金纳米团簇自组装形成的单分散球形纳米颗粒，在NIRF成像中表现出显著的发光强度增强，在CT成像中表现出较高的X射线衰减，在MR成像中表现出合理的R1弛豫性，对肿瘤的多形态临床诊断具有很大的应用潜力。NIRF在组织应用如关节炎在病灶部位的吻合度与病理确诊部位高度一致。