[发明专利]用于预测小耳畸形发生概率的组合物的应用方法

权利要求书

1.一种通过测定生物标志物组的可测量特征的方法用于制造针对离体生物样本评估小耳畸形发生概率的组合物、试剂盒的用途，其特征在于，受试生物样品的生物标志物的基因型或序列不同于对照样本时可表明发生小耳畸形概率增加。

2.根据权利要求1所述的用途，其中生物标志物组可选自FOXI3基因的核定位区域包括FOXI3,c.706-c.726(p.235-p.241)，具体的，所述组包含由RRKRKRR、GCGGCGCTTTCGCTTCCGACG和CGTCGGAAGCGAAAGCGCCGC组成的组中的至少1种分离的生物标志物或生物标志物的衍生物。

3.根据权利要求1所述的用途，其中生物标志物组还可选自表1-7所述的生物标志物组中的至少1种分离的生物标志物或生物标志物的衍生物。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述测定可测量特征包含对获自离体生物样品中选自RRKRKRR、GCGGCGCTTTCGCTTCCGACG、CGTCGGAAGCGAAAGCGCCGC和表1-7所述的生物标志物的一种或多种生物标志物或其衍生物进行分析，其中，可测量特征包括但不限于生物标志物的基因型、核酸序列、蛋白序列。

5.根据权利要求1所述的用途，还包括向生物样品提供者传达所述概率和传达通知对所述样本提供者的后续治疗决策。

6.根据权利要求1所述的离体生物样本，其中离体生物样本选自孕妇的全血、血浆和血清。

7.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒用于诊断或辅助诊断孕早期胎儿患小耳畸形概率，所述试剂盒包括权利要求1-3任一所述标志物组的试剂和探针，具体的包括荧光定量PCR(qRT-PCR)、捕获测序试剂盒、基因分型芯片和蛋白质谱分析的试剂和探针。

8.用于确定孕早期胎儿患小耳畸形概率的方法，所述方法包括：(a)在获自所述孕早期胎儿母亲的离体生物样品中对包括权利要求1-3任一所述标志物组的一种或多种生物标志物的每一种的基因型、序列进行确定；(b)将所述基因型、序列和本发明表1-7提供的对照样本的生物标志物进行比较分析；(c)确定所述孕早期胎儿患小耳畸形的概率高低。

9.根据权利要求8所述的方法，其中孕早期离体生物样本取自4-22孕周。