[发明专利]一种沙库巴曲缬沙坦钠片及其制备工艺

说明书

本发明提供了一种沙库巴曲缬沙坦钠片及其制备工艺。该片剂由活性成分沙库巴曲缬沙坦钠、崩解剂、黏合剂、填充剂、润滑剂、助流剂和包衣剂组成。本发明调整了处方比例，调整填充剂、崩解剂和黏合剂用量，制得颗粒压片顺畅，便于成型，得到了可压性更优、稳定性更好、溶出迅速的沙库巴曲缬沙坦钠片剂。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种沙库巴曲缬沙坦钠的药物制剂，以及该制剂的制备方法。

背景技术

沙库巴曲缬沙坦钠，是两种不同药理作用的化学物质形成的共晶，即基于血管紧张素受体拮抗剂/阻断剂(ARB)的缬沙坦和中性内肽酶(NEP)抑制剂沙库巴曲(Sacubitril)形成的超结构双重作用药物。本品由诺华制药开发，2015年7月FDA批准了沙库巴曲缬沙坦钠上市，批准制剂为片剂，商品名为2017年07月26日沙库巴曲缬沙坦钠片正式获得我国国家药品监督管理局批准，商品名“诺欣妥”，用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ级，LVEF≤40％)成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。

沙库巴曲缬沙坦钠含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦。沙库巴曲缬沙坦钠通过LBQ657(前药沙库巴曲的活性代谢产物)抑制脑啡肽酶(中性肽链内切酶；NEP)，同时通过缬沙坦阻断血管紧张素II的1型受体(AT1)。通过LBQ657增加脑啡肽酶所降解的肽类水平(例如利钠肽)，同时通过缬沙坦抑制血管紧张素II作用，在心力衰竭患者中沙库巴曲缬沙坦钠可产生心血管和肾脏作用。缬沙坦可通过选择性阻断AT1受体抑制血管紧张素II作用，还可抑制血管紧张素II依赖性醛固酮释放。

目前沙库巴曲缬沙坦钠的上市制剂为瑞士诺华制药生产的沙库巴曲缬沙坦钠片，原辅料包括沙库巴曲缬沙坦钠、微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、胶态二氧化硅、滑石粉和硬脂酸镁，其制备工艺为沙库巴曲缬沙坦钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮混合均匀后制粒，再加入硬脂酸镁混合压片后包衣制得。在专利CN101848700A中的实施例中微晶纤维素添加量为20-40％，但实际操作中我们发现，含有200mg治疗剂的实施例中微晶纤维素用量在20％以上时溶出会减缓，产品质量不易保证，会影响到沙库巴曲缬沙坦钠片在临床上的使用药效。

发明内容

鉴于现有技术存在的问题，本发明提供了一种含有200mg治疗剂的沙库巴曲缬沙坦钠片剂，由活性成分沙库巴曲缬沙坦钠、崩解剂、黏合剂、填充剂、润滑剂、助流剂和包衣剂组成，其中所述填充剂的重量百分比占素片的比例为10％～18％。

在一些典型的实施方案中，所述填充剂的重量百分比占素片的比例为14％～18％。

在一些实施方案中，活性成分的重量百分比占素片的比例为5％～90％；在一些典型的实施方案中，活性成分的重量百分比占素片的比例为5％～60％；在一些更为典型的实施方案中，活性成分的重量百分比占素片的比例为55％～60％。

在一些实施方案中，所述崩解剂的重量百分比占素片的比例为0％～50％；在一些典型的实施方案中，崩解剂的重量百分比占素片的比例为1％～15％；在一些更为典型的实施方案中，崩解剂的重量百分比占素片的比例为7％～11％，更优选9％～11％。

在一些实施方案中，所述黏合剂的重量百分比占素片的比例的范围为1％～60％；在一些典型的实施方案中，黏合剂的重量百分比占素片的比例的范围为5％～40％；在一些更为典型的实施方案中，黏合剂的重量百分比占素片的比例的范围为10％～15％，更优选12％～15％。

在一些实施方案中，所述润滑剂的重量百分比占素片的比例为0％～5％；在一些典型的实施方案中，润滑剂的重量百分比占素片的比例为1％～4％，更优选4％。

在一些实施方案中，所述助流剂重量百分比占素片的0％～10％；在一些典型的实施方案中，助流剂重量百分比占素片的0.5％～2％，更优选0.5％。