[发明专利]包含绿原酸的注射组合物在制备具有皮肤增白作用的注射剂中的用途

说明书

本发明提供了包含绿原酸和甘草酸二铵的注射组合物在制备具有皮肤增白作用的注射剂中的用途，属于医药领域。在本发明的组合物中以绿原酸作为主要活性成分，以甘草酸二铵作为辅助成分，后者能够有效增强绿原酸的皮肤增白作用，从而降低其用量。药效学实验表明，包含绿原酸和甘草酸二铵的本发明组合物对黑色素的合成具有显著的抑制作用，效果明显优于绿原酸或传明酸单独使用。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及包含绿原酸和甘草酸二铵的注射组合物在 制备具有皮肤增白作用的注射剂中的用途。

背景技术

黑色素是由动物黑色素细胞合成的生物色素，可以吸收紫外线从而保护皮 肤免受紫外线的伤害。然而，在经济快速发展的现代社会中，污染越来越严重， 造成了臭氧空洞的形成和扩大，使得人体皮肤接触吸收到的紫外线含量越来越 多；再加上现代城市生活压力的增加，作息时间的不规律，譬如熬夜以及劣质 化妆品的使用等等，这些因素都会使黑色素细胞合成黑色素能力失调，造成各 种色素沉积失常，譬如晒斑、黄褐斑等等。色素失常不仅严重影响面容美观， 也会对患者带来一定的精神压力和心理问题。

影响皮肤颜色的因素主要有以下两方面：一方面是皮肤的解剖生理学特点， 包括皮肤的表面状态、厚度、水分含量、皮肤内血管分布情况、血液中氧化还 原血红蛋白的含量等。另一方面是皮肤内色素的含量及分布，包括皮肤和皮下 脂肪内胡萝卜素的含量、黑色素及其他色素的含量等等。由皮肤生理学可知， 决定肤色深浅主要因素是皮肤黑色素含量及其分布情况。黑色素细胞位于皮肤 的基底层，黑色素细胞分泌黑色素是一个极其复杂的生物学过程，涉及黑色素 细胞的发生、树突形成，黑色素小体成熟、转运等机制，并与角质细胞和细胞 外基质等密切相关。

目前的皮肤增白产品大多是通过外用涂抹或口服施用的，例如使用具有抑 制黑色素小体转运作用的代表性成分烟酰胺，但是外用和口服的皮肤增白产品 通常效果较差且起效较慢。美白针是将美白药物注射到身体内，以实现迅速且 均匀遍及全身的美白效果的皮肤增白产品。由于美白针美白的效果立竿见影， 令人叹为观止，因而其一经面市即得到众多明星和爱美人士的追捧，但是美白 针目前存在很大争议，有很多专业人士认为其存在非常大的安全性风险。

美白针最为常用的是以曲酸、传明酸或熊果苷为活性成分，通过从根本上 抑制黑色素的合成达到增白的目的。但它们有各自的不足之处：曲酸在世界卫 生组织国际癌症研究机构公布3类致癌物清单中，具有引发癌症的潜在危险； 传明酸也叫氨甲环酸，是一种止血药，长期输入传明酸对凝血功能有影响，导 致月经提前，量变少甚至闭经，血流变慢，代谢降低，形成血栓；熊果苷对黑 色素含量的影响具有双向性，即在某个浓度可以抑制黑色素的合成，而在另外 一个浓度范围内可以增加黑色素的含量。可见，目前注射用美白产品中的活性 成分不尽如人意，其或多或少都存在安全性和有效性方面的缺陷。因此，开发 新的安全、高效的具有皮肤增白作用的注射产品具有重大的应用价值和商业价 值。

绿原酸(chlorogenic acid,CGA)又名咖啡鞣酸，是由咖啡酸(caffeic acid,CA)和奎尼酸(quinic acid,QA)组成的缩酚酸，其化学名为3-o-咖 啡酰奎尼酸(3-o-caffeoylquinic acid,CGA)。绿原酸是植物在进行有氧呼 吸的过程中，经磷酸戊糖途径中间产物合成的一种苯丙素类物质。绿原酸已经 被开放应用于食品，保健品，化妆品和药品等多个领域。由于它广泛的存在于 常见的各种蔬菜水果中，具有多种生物活性，如心血管保护作用、抗氧化作用、 抗紫外及抗辐射作用、抗诱变及抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作用、降脂降糖 作用、免疫调节作用等。在医药化工和食品等领域都具有广泛的应用。

本发明是发明人对“绿原酸在制备具有皮肤增白作用的注射剂中的用途” (参见CN108685891A，公开日期：2018年10月23日)发明的改进。本发明 人在对绿原酸皮肤增白作用的深入研究中意外地发现了能够显著提高绿原酸 皮肤增白作用并显著降低其用量的方法，研制出了一种安全、高效的包含绿原 酸的皮肤增白注射产品。

发明内容