[发明专利]一种用于治疗肿瘤放化疗消化道不良反应的药物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种用于治疗肿瘤放化疗消化道不良反应的药物及其制备方法。本发明药物通过采用环‑(亮氨酸‑酪氨酸)和异白苏烯酮作为治疗肿瘤放化疗消化道不良反应的活性成分，由此可以发挥两种活性成分的协同增效作用，有助于延长肿瘤放化疗患者的干呕潜伏期，减少干呕和呕吐次数。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗肿瘤放化疗消化道不良反应的药物及其制备方法。

背景技术

目前，放化疗是肿瘤治疗的主要手段，但是，放化疗会导致消化道反应、骨髓抑制、免疫力降低、脏器衰弱及炎症等诸多不良反应，其中以消化道反应最为常见，所致消化道不良反应发生率达77.5％～97.4％。放化疗消化道不良反应包括食欲减退、恶心呕吐、口腔溃疡、腹痛和腹泻等。目前，针对放化疗消化道不良反应的治疗药物较多，包括5-羟色胺(5-HT)受体拮抗剂、抗组胺药、吩噻嗪类药物等，能一定程度上改善放化疗消化道反应。但因其本身也具有不良反应，致使使用受限。例如5-HT3受体拮抗剂可引起头痛、便秘、转氨酶升高，抗组胺药具有心脏毒性；吩噻嗪类药存在中枢系统不良反应等。中医药可以改善放化疗导致的消化道反应，而且可增强化疗效果，改善患者免疫力，提高患者生存质量，以其整体调理的优势已成为治疗放化疗后消化道反应的常用方法。

例如，林艳艳等研究了小半夏汤对水貂呕吐模型止呕作用，研究结果表明小半夏汤能够延长三种经典催吐剂所致的水貂呕吐潜伏期,能够减少顺铂和阿朴吗啡所致水貂呕吐次数,止呕效果与昂丹司琼及甲氧氯普胺相比没有明显差异。

再例如，唐星等在《苏叶黄连汤联合足三里穴位注射防治顺铂化疗相关恶心呕吐的临床观察》一文中观察苏叶黄连汤联合足三里穴位注射防治顺铂化疗相关恶心呕吐的临床疗效.方法将121例患者随机分为两组,对照组在化疗时常规(急性期D1-3)应用托烷司琼,延迟期(D4-7)给予肌注胃复安；治疗组在对照组基础上化疗D1-7内给与苏叶黄连汤口服,延迟期(D4-7)并给予足三里穴位注射胃复安.观察两组患者化疗后D3,D7恶心呕吐,腹泻,不良反应情况.结果急性期治疗组D3呕吐缓解率为67.21％,对照组为61.67％,两组差异无统计学意义(P〉0.05)；恶心程度分级中治疗组中重度恶心发生率为31.15％,对照组为53.33％,两组差异有统计学意义(P〈0.05).延迟期治疗组D7呕吐缓解率91.80％,对照组为76.67％,两组差异有统计学意义(P〈0.05)；恶心程度分级中治疗组中重度恶心发生率为9.84％,对照组为31.67％,两组差异有统计学意义(P〈0.01).两组治疗前后生命体征,二便常规,肝肾功能等未出现变化,治疗组未出现不良反应.结论苏叶黄连汤联合足三里穴位注射可明显减轻顺铂化疗消化道反应,临床应用安全,值得进一步研究。

然而，作为中药成方制剂，由于其成分较为复杂，质量控制方面存在较大难度。特别是，当希望将所制备的药物在其它国家出售时，成分不明的药物存在难以获得监管机构批准的情况。因此，如何从中药成方制剂中发现真正起作用的活性成分是本领域亟待解决的技术问题。

在上述现有技术中，都提及了使用半夏作为防止恶心呕吐的关键因素。半夏为天南星科半夏属植物半夏(Pinelliaternata(Thunb.)Breit.)的干燥块茎，已有2000多年的用药历史。半夏的传统药理作用为燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结；外用急性乳腺炎、急性化服中耳炎、兽医用以治锁喉炎等。进一步研究还发现，半夏还具有抗肿瘤、抗生育、降血脂、护肝、治疗冠心病等多种重要药理作用。有关半夏化学成分的分离和鉴定的文献较多，但现有的文献都没有揭示何种成分能够对恶心呕吐能够起到关键作用。

此外，苏叶系唇形科，一年生草本植物，有发散风寒，理气宽中，止痛等功效。通常认为，苏叶中的挥发油对于其药物活性起到关键作用。

本发明正是基于上述现有技术，通过实验研究探索苏叶黄连汤中的关键活性物质，并通过动物实验来证明其作用

发明内容

基于上述原因，本发明提出一种用于治疗肿瘤放化疗消化道不良反应的药物及其制备方法。具体而言，为了实现本发明的目的，本发明拟采用如下的技术方案：