[发明专利]7-甲氧基异黄酮在内皮炎症中的应用

说明书

本发明属于医药领域，具体公开了7‑甲氧基异黄酮在内皮炎症中的应用。主要公开了7‑甲氧基异黄酮在制备防治内皮炎症药物中的应用，7‑甲氧基异黄酮在制备治疗内皮炎症药物中作为ICAM‑1信号通路和/或VCAM‑1信号通路抑制剂的应用；7‑甲氧基异黄酮在制备治疗内皮炎症药物中作为IL‑1β抑制剂的应用；7‑甲氧基异黄酮在制备治疗内皮炎症药物中作为LPS抑制剂的应用。内皮炎症防治药物，包括7‑甲氧基异黄酮；7‑甲氧基异黄酮为ICAM‑1信号通路，和/或VCAM‑1信号通路的抑制剂。本发明可抑制内皮细胞炎症，从而预防和/或治疗内皮炎症导致的疾病；无通常内皮炎症抑制剂的细胞毒作用。

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及7-甲氧基异黄酮作为内皮炎症抑制剂的用途。

背景技术

7-甲氧基异黄酮，英文名称为7-Methoxyisoflavone。别名AURORA15641；3-Phenyl-7-methoxy-4H-1-benzopyran-4-one；7-Methoxy-3-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one，其分子量为252.26，分子式为C₁₆H₁₂O₃，CAS号为1621-56-3。

结构式为

7-甲氧基异黄酮(7-Mif)是一种异黄酮衍生物，在目前已有的研究中是腺苷一磷酸活化蛋白激酶(Adenosine 5‘-monophosphate(AMP)-activated protein kinase，AMPK)的激活剂，即激活AMPK。AMPK是生物能量代谢调节的关键分子，是研究糖尿病及其他代谢相关疾病的核心。它表达于各种代谢相关的器官中，能被机体各种刺激激活，包括细胞压力、运动和很多激素及能影响细胞代谢的物质(AMPK,a key regulator ofenergybalance inthe single cell andthe whole organism)。遗传学和药理学研究表明，AMPK是机体保持葡萄糖平衡所必需的。AMPK在所有真核细胞中都有表达，体外激酶试验研究了7-Mif对AMPK活性具有调节作用。

内皮细胞(EC)排列在所有血管的管腔内，在维持血管系统的屏障功能方面起着关键作用。连接表达的跨膜蛋白，包括紧密连接分子(如连接粘附分子(JAM)家族成员)、粘附连接成分(如VE-Cadherin、细胞间粘附因子(ICAM-1)、血管细胞粘附分子(VCAM-1))和其他分子(如血小板内皮细胞粘附分子(PECAM))的相互作用，促进了相邻EC之间血管壁的封闭。在炎症条件下，大分子和免疫细胞可通过两种跨细胞机制渗透EC：细胞内结构如囊泡-空泡细胞器以及细胞旁机制如相邻EC之间紧密连接的结点断裂。严格调控EC连接蛋白的表达、分布和功能对于维持血管壁稳定状态的稳定性、完整性和屏障性质至关重要。此外，在应对损伤或感染时，EC连接的控制开放/松动在支持有效的炎症反应中起着关键作用。炎症因子脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)、白细胞介素1β(Interleukin-1β，IL-1β)、IL-18、IL-17、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor，TNF)、干扰素γ(Interferonγ，IFNγ)等均会导致内皮细胞炎症及功能改变，从而导致多种疾病，如动脉粥样硬化、肺炎、血管钙化、血管硬化等疾病的发生发展。

目前应用于科研中的抑制内皮炎症的药物有数种，其中最为常见的有：二甲双胍、甲氨蝶呤、阿戈美拉汀、抗炎症药物等。已有的研究表明7-Mif可以激活AMPK途径，其在疾病中的作用尚无研究。

发明内容

为改善上述技术问题，本发明提供一种内皮炎症的抑制剂，主要给7-甲氧基异黄酮提供了一种新的应用途径，也给皮内炎症提供了一种新的治疗药物。

7-甲氧基异黄酮在制备防治内皮炎症药物中的应用。

在一些实施例中，所述应用为7-甲氧基异黄酮在制备治疗内皮炎症药物中作为ICAM-1信号通路，