[发明专利]一种用于阻断治疗早期牙釉质龋的抗生物膜-再矿化双功能材料及其制备方法

说明书

本发明提供了一种用于阻断治疗早期牙釉质龋的抗生物膜‑再矿化双功能材料及其制备方法，制备方法如下，将一定质量的羧甲基壳聚糖溶于水后(可调或不调至酸性)，向该溶液中加入一定量的银离子,形成纳米银颗粒，随后向溶液中依次滴加钙离子和磷酸根离子，形成纳米无定形磷酸钙颗粒，制得早期釉质龋治疗材料；本发明所述材料制备方法简便，纳米无定形磷酸钙可以渗透进入釉质龋脱矿病损体部进行有效矿化。酸性溶液使纳米无定形磷酸钙渗透性更佳，纳米银对龋损处细菌生物膜具有一定的杀菌作用，可达到特殊情况下治疗不同病变程度牙体硬组织龋的效果。本材料无毒、无刺激且具有良好的生物相容性，具有理想的使用效果及较高的临床价值。

技术领域

本发明属于生物材料技术领域,尤其是涉及一种用于阻断并治疗早期牙釉质龋的抗生物膜-再矿化双功能材料及其制备方法。

背景技术

针对一些暂时不便或没有条件进行有创治疗的特殊患龋人群，比如治疗不配合的幼儿和残障人士、行动不便的老年人，甚至也包括较长时间在外执行任务的航天员、海军战士等特殊人群，或在口腔医生职业暴露风险提高的公共卫生事件中，目前仍缺乏一种高效精准的无创阻断龋病进展的技术和材料来暂时代替有创治疗，目前氟化物为主的龋病药物治疗尚不能完全有效地解决上述问题。不当和过量使用氟化物还会造成牙齿和骨骼的氟中毒。并且，氟化物可能使釉质龋表层加速矿化，不利于矿物离子进入病损体部进行再矿化。传统的矿物离子或聚电解质类再矿化剂并不具备卓越和快速的抑菌及杀菌效果，因此还不能满足进行各类型各阶段龋病阻断的要求。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出提出一种用于阻断并治疗早期釉质龋的抗生物膜-再矿化材料及其制备方法，以克服现有矿化物缺点，矿化表层下病损体部，同时发挥抑制菌斑生物膜的作用，实现龋病进程阻断并再矿化脱矿牙釉质的目的。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种用于阻断并治疗早期牙釉质龋的抗生物膜-再矿化双功能材料，将一定质量的羧甲基壳聚糖溶于水后，向该溶液中加入一定浓度的硝酸银溶液，形成纳米银颗粒，随后向溶液中添加钙离子、磷酸根离子，稳定过饱和含磷酸根离子溶液中磷酸氢根离子以及过饱和含钙离子溶液中的钙离子，形成羧甲基壳聚糖-纳米无定形磷酸钙-银(carboxymethylchitosan amorphous calcium phosphate silver,CMC/ACP-Ag)溶液，即治疗早期釉质龋的中性抗生物膜-再矿化材料。

优选的，在添加钙离子、磷酸根离子之前，将酸性试剂加入到羧甲基壳聚糖-银溶液中，调节pH为2～3或4～6，稳定过饱和的钙离子、磷酸根离子后，形成酸性羧甲基壳聚糖-纳米无定形磷酸钙-银(acid carboxymethyl chitosan amorphous calcium phosphatesilver,a-CMC/ACP-Ag)溶液，即治疗早期釉质龋的酸性抗生物膜-再矿化材料。

优选的，所述羧甲基壳聚糖与水溶剂的质量比为1:400～1:200；所述过饱和含磷酸氢根离子溶液以及过饱和含钙离子溶液中Ca：P的摩尔比为 1:3～10:6；加入CMC或a-CMC溶液中的银离子浓度为5-10ppm。

优选的，所述酸性试剂在羧甲基壳聚糖溶液中的质量分数为5％-10％；所述酸性试剂为柠檬酸、乳酸、葡萄糖酸、盐酸或醋酸中的一种或两种以上。

优选的，CMC/ACP-Ag纳米复合物的平均粒径为20-300nm。

优选的，a-CMC/ACP-Ag纳米复合物的平均粒径为20-300nm。

本发明还提供一种制备如上所述的用于阻断并治疗早期牙釉质龋的抗生物膜-再矿化双功能材料的方法，包括以下步骤，

1)在充分搅拌的条件下，向去离子水中依次加入羧甲基壳聚糖、磷酸二氢钾，得到①溶液；温度为20℃-30℃；

2)在充分搅拌的条件下，将一定质量的四水硝酸钙加入到去离子水中配制成②溶液；