[发明专利]一种罗非鱼鳞促骨形成肽及其应用

说明书

本发明涉及一种罗非鱼鳞促骨形成肽及其应用。所述罗非鱼鳞促骨形成肽的氨基酸序列：TPERYY。本发明提供的罗非鱼鳞促骨形成肽具有较好的促进成骨细胞增殖活性，可促进成骨细胞ALP表达，有利于成骨细胞的分化和矿化，且安全无毒。

技术领域

本发明属于生物材料技术领域，具体涉及一种罗非鱼鳞促骨形成肽及其应用。

背景技术

骨质疏松症是一种以骨量降低，骨微结构破坏，骨强度降低和骨脆性增加，易发骨折为主要特征的骨骼疾病。随着世界人口老龄化日趋严重，骨质疏松成为中国乃至全世界都将面临的主要公共健康问题之一。骨质疏松引起的骨折目前已成为老年患者致残和致死的主要原因之一，所以骨质疏松症诊断与治疗形势日益严峻。现阶段，临床治疗骨质疏松症的药物有钙盐、双磷酸盐、雌激素补充剂、降钙素等。然而，长期使用这些药物可能导致严重的副作用，如增加乳腺癌的风险，体重减轻，上消化道疼痛和坐骨神经痛。因此，寻找对骨骼健康有积极作用但对人体没有这些副作用的有效功能食品已成为当前研究的热点。

我国是全球最大罗非鱼养殖加工国，2016年养殖产量达158万吨，约占同年全球总产量的13％，此中大部分罗非鱼被用于鱼片加工。据统计，罗非鱼加工过程中产生的副产物可占所用鱼体总质量的54％，其中包括罗非鱼鳞，罗非鱼鳞中富含胶原蛋白。然而我国目前对加工副产物合理利用率较低，不但造成了生物资源浪费，也为环境增加负担。因此，开发利用罗非鱼副产物具有丰富的原料基础和广阔的应用前景。

骨是一种动态活组织，受到成骨细胞和破骨细胞的严格调控。骨代谢的过程中,破骨细胞通过清除骨矿物质形成侵蚀性空腔和骨基质，而成骨细胞通过制造骨基质填补空腔和矿化。因此，成骨细胞在骨形成、发育和生长过程中起着重要作用。表皮生长因子(EGF)通过与表皮生长因子受体(EGFR)的胞外区结合，诱导受体二聚化，激活ERK通路，刺激成骨细胞增殖分化。因此，EGFR的活化对体外基质再生具有重要的影响。对可以诱导EGFR激活的生物活性肽被认为是可以促骨形成的指标。专利CN108586604A就公开了可诱导EGFR激活的促成骨生物活性肽。

我国是全球最大罗非鱼养殖加工国，2016年养殖产量达158万吨，约占同年全球总产量的13％，此中大部分罗非鱼被用于鱼片加工。据统计，罗非鱼加工过程中产生的副产物可占所用鱼体总质量的54％，然而我国目前对加工副产物合理利用率较低，不但造成了生物资源浪费，也为环境增加负担。因此，开发利用罗非鱼副产物具有丰富的原料基础和广阔的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于克服现有关于罗非鱼骨单体肽的生物利用度的研究缺乏的缺陷或不足，提供一种罗非鱼鳞促骨形成肽。本发明提供的罗非鱼鳞促骨形成肽具有较好的促进成骨细胞增殖活性，可促进成骨细胞ALP表达，有利于成骨细胞的分化和矿化，且安全无毒。

本发明的另一目的在于提供上述罗非鱼鳞促骨形成肽在制备促进成骨细胞增殖、分化或矿化的药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供上述罗非鱼鳞促骨形成肽在制备促进成骨细胞增殖、分化或矿化的功能食品或保健品中的应用

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种罗非鱼鳞促骨形成肽，所述罗非鱼鳞促骨形成肽的氨基酸序列为：TPERYY(Thr-Pro-Glu-Arg-Tyr-Tyr)。

本发明提供的罗非鱼鳞促骨形成肽具有较好的促进成骨细胞增殖活性，可促进成骨细胞ALP表达，有利于成骨细胞的分化和矿化，且安全无毒。

优选地，所述罗非鱼鳞促骨形成肽的分子量为827.3813Da。

优选地，所述罗非鱼鳞促骨形成肽的质荷比为414.6975。

优选地，所述罗非鱼鳞促骨形成肽与EGFR的氢键作用包括ARG285、ASN12、GLN408、GLN8、GLY9、SER11或THR378中的一种或几种。