[发明专利]一种含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物，其特征在于化合物为下列之一：

2.如权利要求1所述的含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物的制备方法，步骤包括：起始原料5-氯-1H-吲哚-2-羧酸乙酯1和3,5-二甲基苯硫酚在1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮桥二环[2.2.2]辛烷二四氟硼酸盐条件催化下生成5-氯-3-((3,5-二甲基苯基)硫基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯2，后经间氯过氧苯甲酸氧化，氢氧化锂水解得到中间体4，中间体4在与取代胺缩合反应得到目标化合物5a-5f；

合成路线如下：

试剂及条件；(i)3,5-二甲基苯硫酚，1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮桥二环[2.2.2]辛烷二四氟硼酸盐，乙腈，室温；(ii)间氯过氧苯甲酸，二氯甲烷，0℃至室温；(iii)氢氧化锂，水，四氢呋喃，室温；(iv)2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯，N,N-二异丙基乙胺,N,N-二甲基甲酰胺，0℃至室温；

所述的m＝0,1。

3.如权利要求2所述的含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物的制备方法，具体步骤如下：

(1)将5-氯-1H-吲哚-2-羧酸乙酯1、3,5-二甲基苯硫醇、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐和溶剂乙腈加入到圆底烧瓶，室温条件下搅拌6小时；反应完毕，将反应液溶剂蒸干，加入二氯甲烷、饱和氯化钠溶液萃取，分出有机相，加入无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压浓缩，所得粗品经硅胶柱层析分离纯化得中间体2；

(2)将中间体2溶于二氯甲烷，冰浴条件下加入间氯过氧苯甲酸，30分钟后转为室温，继续反应4小时；反应完毕，将反应液移入分液漏斗，加入二氯甲烷稀释，用饱和亚硫酸氢钠溶液进行洗涤3次，再加入饱和氯化钠溶液洗涤1次，加入无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压浓缩，所得粗品经硅胶柱层析分离纯化得中间体3；

(3)将中间体3溶于体积比1：1的四氢呋喃/水的混合溶剂中，加入氢氧化锂，45℃搅拌8小时；反应完毕，减压蒸除大部分溶剂，再滴加1N的稀HCl溶液，调节pH至3-4，此过程中有白色不溶物生成，抽滤，滤饼干燥后得中间体4；

(4)冰浴条件下，将中间体4溶于N,N-二甲基甲酰胺，5分钟后加入N,N-二异丙基乙胺，再过5分钟加入HATU，搅拌30分钟后加入相应取代胺，转移至室温反应；反应完毕，向反应液加入适量水、乙酸乙酯萃取，合并有机相，加入饱和氯化钠溶液洗涤，随后用无水硫酸酸钠干燥，过滤，浓缩，最后经柱层析得目标化合物5a-5f。

4.如权利要求1所述的含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物在制备治疗和预防艾滋病药物中的应用。

5.一种抗HIV药物组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物或其可药用盐和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。