[发明专利]一种酮酰胺类化合物的药物用途有效

专利信息
申请号: 202110119020.0 申请日: 2021-01-28
公开(公告)号: CN113197895B 公开(公告)日: 2023-06-20
发明(设计)人: 柳红;李建;彭晶晶;谢雄;戴文豪;胡树雷;李淳朴;张磊砢;靳振明;许叶春;肖庚富;杨海涛;白芳;程曦;蒋华良;陈凯先 申请(专利权)人: 中国科学院上海药物研究所
主分类号: A61K31/404 分类号: A61K31/404;A61K31/4412;A61K31/4025;A61K31/4439;A61K31/498;A61K31/4709;A61K31/443;A61K31/4155;A61K31/437;A61P11/00;A61P29/00
代理公司: 上海一平知识产权代理有限公司 31266 代理人: 徐迅;崔佳佳
地址: 201203 上海*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 酮酰胺类 化合物 药物 用途
【权利要求书】:

1.一种通式(A)所示的酮酰胺类化合物、或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体或外消旋体的用途,其特征在于,用于制备(a)2019新型冠状病毒(2019-nCov)3CL蛋白酶抑制剂和/或人组织蛋白酶L抑制剂;和(b)抑制2019新型冠状病毒复制的药物:

其中,

*表示碳原子的立体化学异构分别独立地为R和/或S;

R1选自下组:氢、氘、氚、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基C1-C5亚烷基、取代或未取代的C6芳基、取代或未取代的C6芳基C1-C5亚烷基;

R2选自下组:氢、氘、氚、取代或未取代的C1-C6烷基;

R3选自下组:取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基C1-C5亚烷基、取代或未取代的C6芳基C1-C5亚烷基;

R4选自下组:含1、2或3个选自N、O、S的杂原子的9-10元杂芳环、含1、2或3个选自N、O、S的杂原子的5-6元杂芳环;所述9-10元杂芳环或5-6元杂芳环为取代或未取代的;其中,所述取代指基团上的氢原子被1、2、3或4个选自下组的取代基取代:卤素、羟基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、卤代C1-C6烷硫基;

R6选自下组:氢、氘、氚、取代或未取代的C1-C6烷基;

当-NR5与其相邻的-(C=O)-CH2-成环时,R5为-(CH2)n-,n为2或3;

当-NR5不与其相邻的-(C=O)-CH2-成环时,R5选自下组:氢、氘、氚、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基;

其中,在R1、R2、R3、R5和R6中,所述取代各自独立地指被选自下组的1、2、3或4个取代基取代:卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、胺基、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C8烷氧基羰基、三氟甲基。

2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述药物还用于治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒感染引起选自下组的疾病:呼吸道感染、肺炎、或其组合。

3.如权利要求1或2所述的用途,其特征在于,R1选自下组:取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基C1-C5亚烷基、取代或未取代的C6芳基C1-C5亚烷基;

R2选自下组:氢、取代或未取代的C1-C6烷基;

R3选自下组:取代或未取代的C3-C8环烷基C1-C5亚烷基、取代或未取代的C6芳基C1-C5亚烷基;

其中,在R1、R2和R3中,所述取代各自独立地指被选自下组的1、2或3个取代基取代:卤素、羟基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷硫基、C1-C6烷氧基羰基、三氟甲基。

4.如权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述化合物为式AA所示的化合物,

其中,R1、R2、R3、R4、R5和n如权利要求1中所限定;

*表示碳原子的立体化学异构分别独立地为R和/或S。

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