[发明专利]一种酮酰胺类化合物的药物用途有效
申请号: | 202110119020.0 | 申请日: | 2021-01-28 |
公开(公告)号: | CN113197895B | 公开(公告)日: | 2023-06-20 |
发明(设计)人: | 柳红;李建;彭晶晶;谢雄;戴文豪;胡树雷;李淳朴;张磊砢;靳振明;许叶春;肖庚富;杨海涛;白芳;程曦;蒋华良;陈凯先 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
主分类号: | A61K31/404 | 分类号: | A61K31/404;A61K31/4412;A61K31/4025;A61K31/4439;A61K31/498;A61K31/4709;A61K31/443;A61K31/4155;A61K31/437;A61P11/00;A61P29/00 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 徐迅;崔佳佳 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 酮酰胺类 化合物 药物 用途 | ||
1.一种通式(A)所示的酮酰胺类化合物、或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体或外消旋体的用途,其特征在于,用于制备(a)2019新型冠状病毒(2019-nCov)3CL蛋白酶抑制剂和/或人组织蛋白酶L抑制剂;和(b)抑制2019新型冠状病毒复制的药物:
其中,
*表示碳原子的立体化学异构分别独立地为R和/或S;
R1选自下组:氢、氘、氚、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基C1-C5亚烷基、取代或未取代的C6芳基、取代或未取代的C6芳基C1-C5亚烷基;
R2选自下组:氢、氘、氚、取代或未取代的C1-C6烷基;
R3选自下组:取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基C1-C5亚烷基、取代或未取代的C6芳基C1-C5亚烷基;
R4选自下组:含1、2或3个选自N、O、S的杂原子的9-10元杂芳环、含1、2或3个选自N、O、S的杂原子的5-6元杂芳环;所述9-10元杂芳环或5-6元杂芳环为取代或未取代的;其中,所述取代指基团上的氢原子被1、2、3或4个选自下组的取代基取代:卤素、羟基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、卤代C1-C6烷硫基;
R6选自下组:氢、氘、氚、取代或未取代的C1-C6烷基;
当-NR5与其相邻的-(C=O)-CH2-成环时,R5为-(CH2)n-,n为2或3;
当-NR5不与其相邻的-(C=O)-CH2-成环时,R5选自下组:氢、氘、氚、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基;
其中,在R1、R2、R3、R5和R6中,所述取代各自独立地指被选自下组的1、2、3或4个取代基取代:卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、胺基、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C8烷氧基羰基、三氟甲基。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述药物还用于治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒感染引起选自下组的疾病:呼吸道感染、肺炎、或其组合。
3.如权利要求1或2所述的用途,其特征在于,R1选自下组:取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基C1-C5亚烷基、取代或未取代的C6芳基C1-C5亚烷基;
R2选自下组:氢、取代或未取代的C1-C6烷基;
R3选自下组:取代或未取代的C3-C8环烷基C1-C5亚烷基、取代或未取代的C6芳基C1-C5亚烷基;
其中,在R1、R2和R3中,所述取代各自独立地指被选自下组的1、2或3个取代基取代:卤素、羟基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤代C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷硫基、C1-C6烷氧基羰基、三氟甲基。
4.如权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述化合物为式AA所示的化合物,
其中,R1、R2、R3、R4、R5和n如权利要求1中所限定;
*表示碳原子的立体化学异构分别独立地为R和/或S。
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