[发明专利]用于2019-nCoV型冠状病毒mRNA疫苗、制备方法及其应用有效
申请号: | 202110119626.4 | 申请日: | 2021-01-28 |
公开(公告)号: | CN113215178B | 公开(公告)日: | 2023-09-08 |
发明(设计)人: | 朱涛;李荩;王浩猛;莘春林;蒋剑豪;李军强;巢守柏;邱东旭 | 申请(专利权)人: | 康希诺(上海)生物科技有限公司;苏州吉玛基因股份有限公司 |
主分类号: | C12N15/50 | 分类号: | C12N15/50;C12N15/62;C07K14/165;C07K19/00;A61K39/215;A61P31/14 |
代理公司: | 北京领科知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11690 | 代理人: | 张丹;徐丹丹 |
地址: | 201208 上海市浦东新区自*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 2019 ncov 冠状病毒 mrna 疫苗 制备 方法 及其 应用 | ||
1.一种mRNA,其特征在于,所述的mRNA编码2019-nCoV型冠状病毒的至少一个抗原肽或其片段、变体或衍生物,所述抗原肽或其片段、变体或衍生物选自下列任一种:
A)2019-nCoV型冠状病毒的RBD,其中,2019-nCoV型冠状病毒的RBD的氨基酸序列如SEQID NO:17的第24-221位所示;
B)信号肽和2019-nCoV型冠状病毒的RBD,其中,2019-nCoV型冠状病毒的RBD的氨基酸序列如SEQ ID NO:17的第24-221位所示;
C)氨基酸突变并引入N-连接糖基化的2019-nCoV型冠状病毒的RBD,其中,氨基酸突变并引入N-连接糖基化的2019-nCoV型冠状病毒的RBD的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示;
D)信号肽和氨基酸突变并引入N-连接糖基化的2019-nCoV型冠状病毒的RBD,其中,氨基酸突变并引入N-连接糖基化的2019-nCoV型冠状病毒的RBD的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示;
E)2019-nCoV型冠状病毒的S蛋白,其氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示;
F)2019-nCoV型冠状病毒的S蛋白、M蛋白与E蛋白,其中,2019-nCoV型冠状病毒的S蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示;
G)dS蛋白以及dS蛋白与RBD的融合蛋白的组合,其中,所述的RBD不包含信号肽,所述的dS蛋白、dS蛋白与RBD的融合蛋白的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:2、3所示;或,
H)信号肽、dS蛋白以及dS蛋白与RBD的融合蛋白的组合,其中,所述的RBD不包含信号肽,所述的dS蛋白、dS蛋白与RBD的融合蛋白的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:2、3所示。
2.根据权利要求1所述的mRNA,其特征在于,所述的信号肽选自tPA或IgE。
3.根据权利要求2所述的mRNA,其特征在于,含tPA信号肽的2019-nCoV型冠状病毒的RBD的氨基酸序列如SEQ ID NO:17所示。
4.根据权利要求2所述的mRNA,其特征在于,含tPA信号肽的190位氨基酸突变并引入N-连接糖基化的2019-nCoV型冠状病毒的RBD的氨基酸序列如SEQ ID NO:18所示。
5.根据权利要求1所述的mRNA,其特征在于,所述F)中2019-nCoV型冠状病毒的M蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示。
6.根据权利要求1所述的mRNA,其特征在于,所述F)中2019-nCoV型冠状病毒的E蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示。
7.根据权利要求1、5或6中任一所述的mRNA,其特征在于,所述F)中S蛋白、M蛋白与E蛋白的mRNA摩尔比为1:1:1。
8.根据权利要求1所述的mRNA,其特征在于,所述的mRNA为单顺反子、双顺反子或多顺反子mRNA。
9.根据权利要求1所述的mRNA,其特征在于,所述的mRNA还包括5’帽子结构,5’非编码区,3’非编码区和多聚腺苷酸尾的mRNA序列。
10.一种包含mRNA的组合物,其特征在于,所述的mRNA编码2019-nCoV型冠状病毒的至少一个抗原肽或其片段、变体或衍生物,所述的mRNA选自权利要求1-9任一所述的mRNA。
11.根据权利要求10所述的组合物,其特征在于,所述的组合物中还包括阳离子化合物。
12.根据权利要求11所述的组合物,其特征在于,所述的阳离子化合物为聚阳离子化合物。
13.根据权利要求10-12任一所述的组合物,其特征在于,所述的组合物中还包含脂质。
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