[发明专利]一种用于诊断类风湿关节炎合并肺间质纤维化的生物标志物及其用途

说明书

本发明公开了Con A凝集素在制备用于诊断类风湿关节炎合并肺间质纤维化的试剂中的用途。本发明通过采用凝集素微阵列检测类风湿关节炎(RA)患者血清IgG分子与凝集素特异性结合的聚糖谱，结果显示，ConA凝集素结合聚糖的含量在RA患者中是升高的。由于ConA凝集素是特异性结合甘露糖，这表明甘露糖水平在RA患者中的表达是升高的。进一步研究发现，ConA凝集素结合聚糖水平在RA相关间质性肺病(RA‑ILD)患者中的表达较RA非ILD患者更高，ConA凝集素结合聚糖水平可作为RA‑ILD疾病的生物学标志物。

技术领域

本发明属于生物检测领域，具体涉及一种用于诊断类风湿关节炎合并肺间质纤维化的生物标志物及其用途。

背景技术

类风湿关节炎(RA)是一种慢性、高致残性自身免疫性自身免疫性疾病，病情多反复且逐渐加重，最终出现关节结构破坏，导致患者残疾而丧失劳动能力。除关节表现外，RA还涉及多器官、多系统受累。长期以来，RA一直被认为是“不死的癌症”，一旦被确诊，患者常饱受肉体和精神的煎熬。间质性肺病(ILD)是类风湿关节炎(RA)的常见并发症，预后极差，约占类风湿关节炎相关死亡的7％。目前，RA相关间质性肺疾病(RA-ILD)的诊断方法非常有限，目前RA相关间质性肺病(RA-ILD)的诊断主要依赖于胸部高分辨CT及肺功能检查，肺活检由于创伤性大，在临床应用存在局限，迫切需要寻找RA-ILD新的生物标志物来对其进行诊断。

免疫球蛋白G(IgG)是血清中重要的免疫效应分子。IgG分子通过糖基化修饰能在不同疾病中发挥不同的免疫效应机制。例如具有半乳糖缺陷的N-聚糖的IgG分子有促进炎症发生发展的作用，而含有唾液酸化N-聚糖的IgG分子具有抵抗炎症的作用。由此可见，糖基化的研究已成为深入了解自身免疫性疾病的发病机制、疾病分类、病情评估、治疗效果、预后判断、疾病转归潜在的工具。

鉴于糖基化在疾病发生、发展过程中重要作用，我们拟通过高通量的糖基化分析技术——凝集素微阵列技术来筛查RA-ILD患者血清IgG糖基化的表达，以期探讨糖基化在RA-ILD中的临床应用价值。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种用于诊断类风湿关节炎合并肺间质纤维化的生物标志物及其用途。

首先，本发明提供一种用于诊断类风湿关节炎合并肺间质纤维化的生物标志物，其为Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物。

其中，所述的IgG含有甘露糖。

其次，本发明还提供所述生物标志物在用于制备诊断类风湿关节炎或者类风湿关节炎合并肺间质纤维化的试剂中的用途。

具体地，所述诊断包括：测定获自呈现类风湿关节炎的患者的生物样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平；任选地，

与对照数据比较所述生物样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平，其中，相对于所述对照数据，所述样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平可检测地升高表明患类风湿关节炎的可能性。

进一步地，相对于非合并肺间质纤维化的类风湿关节炎患者的数据，Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平可检测地升高表明患类风湿关节合并肺间质纤维化的可能性。

其中，所述生物样品为血清样品。

优选的，Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平通过以下步骤来测量，包括：

a.使来自患者的生物样品与Con A凝集素接触；

b.在生物样品中存在的IgG与Con A凝集素之间形成凝集素-聚糖复合物；

c.洗涤来除去任何未结合的IgG；

d.添加被标记的并且对来自生物样品的抗体为反应性的检测抗体；