[发明专利]GluN1和/或GluN2亚基羧基末端豆蔻酰化的NMDA受体的应用

说明书

本发明公开了一种GluN1和/或GluN2亚基羧基末端豆蔻酰化的NMDA受体的应用，本发明提供了GluN1和/或GluN2亚基羧基末端豆蔻酰化的NMDA受体的应用，所述应用是将GluN1和/或GluN2亚基羧基末端豆蔻酰化的NMDA受体应用于神经发育或神经疾病药物的开发。本发明中豆蔻酰化的GluN2A羧基末端是一种不可逆的脂肪酸修饰，能够直接转染细胞，用于研究豆蔻酰化对GluN2A功能的调控，在医药等领域具有较广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，尤其涉及一种GluN1和/或GluN2亚基羧基末端豆蔻酰化的NMDA受体的应用。

背景技术

生物学领域中，NMDA受体的突变及异常表达严重影响着大脑神经发育及相关神经疾病的治疗。一直以来，研究NMDA受体结构和功能都是神经科学领域的热点。经典的NMDA受体由两个GluN1亚基和两个GluN2(2A/2B)亚基组成，而这些亚基都是多次跨膜蛋白，这些都增加了研究NMDA受体的难度。已有研究表明，NMDA受体羧基末端控制着信号传导功能，研究NMDA受体羧基末端对开发相应药物靶点非常重要。早期研究发现，棕榈酰化能够通过修饰NMDA受体的GluN2A和GluN2B亚基，进而调控NMDA受体功能。棕榈酰化是一种脂肪酸修饰，能够将蛋白定位到细胞膜，这为研究NMDA受体提供了一种便利。棕榈酰化能够将NMDA受体羧基末端定位于细胞膜，从而可以模拟细胞内部正常的NMDA 受体亚基的定位，能够更加真实地模拟正常状态下NMDA受体功能。但是，棕榈酰化修饰的NMDA受体存在着修饰化脱落以及大量未被修饰化的蛋白，这限制了该修饰的应用。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种GluN1和/或GluN2亚基羧基末端豆蔻酰化的 NMDA受体的应用。

本发明的第一个目的是提供一种GluN1和/或GluN2亚基羧基末端豆蔻酰化的NMDA受体的应用，所述应用是将GluN1和/或GluN2亚基羧基末端豆蔻酰化的NMDA受体应用于神经发育或神经疾病药物的开发。

进一步地，所述的豆蔻酰化是通过在GluN1和/或GluN2羧基末端添加能够被豆蔻酰化的保守序列。

进一步地，所述的保守序列的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

进一步地，所述的保守序列的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。

进一步地，添加保守序列的GluN1的引物对如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。

进一步地，添加保守序列的GluN2中，GluN2A的引物对如SEQ ID NO.5和SEQ IDNO.6 所示；GluN2B的引物对如SEQ ID NO.7和SEQ ID NO.8所示。

进一步地，在所述应用中，还包括采用正电荷氨基酸对GluN1和/或GluN2亚基羧基末端豆蔻酰化的NMDA受体的膜定位进行调控。

进一步地，在所述应用中，还包括采用磷酸化修饰对GluN1和/或GluN2亚基羧基末端豆蔻酰化的NMDA受体的膜定位进行调控。

本发明的第二个目的是提供一种表达GluN1和/或GluN2亚基羧基末端豆蔻酰化的NMDA受体的质粒。

本发明的第三个目的是提供所述的质粒在神经发育或神经疾病药物的开发中的应用。

借由上述方案，本发明至少具有以下优点：

本发明中豆蔻酰化的GluN2A羧基末端是一种不可逆的脂肪酸修饰，能够直接转染细胞，用于研究豆蔻酰化对GluN2A功能的调控，在医药等领域具有较广泛的应用前景。

上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合详细说明如后。

附图说明