[发明专利]一种抗TROP2抗体及其应用

说明书

本发明提供了一种抗TROP2抗体及其应用，所述抗TROP2抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括SEQ ID No.1所示的重链CDR1、SEQ ID No.2所示的重链CDR2和SEQ ID No.3所示的重链CDR3；所述轻链可变区包括SEQ ID No.4所示的轻链CDR1、SEQ ID No.5所示的轻链CDR2和SEQ ID No.6所示的轻链CDR3。本发明还提供了所述TROP2抗体的制备方法。本发明所述抗TROP2抗体能够用于酶联免疫吸附、免疫组织化学、免疫荧光、免疫印迹和流式细胞术检测装置的制备中，具有极好的特异性和抗原亲和力，应用前景十分广阔。

技术领域

本发明属于免疫化学技术领域，尤其涉及一种抗TROP2抗体及其应用。

背景技术

肿瘤相关钙信号转导子2（Tumor-associated calcium signal transducer 2，TROP2）属于肿瘤相关钙信号转导子家族，由染色体1P32区域的TACSTD2基因编码表达，是一种I型跨膜蛋白。

在正常情况下TROP2主要表达在上皮细胞，并在胚胎发育过程中发挥作用。正常机体TROP2的表达不高，而肿瘤组织中表现为过表达。TROP2在各种人类上皮癌中均呈高表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。研究表明，TROP2主要通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞的生长、增殖和转移。TROP2也可以与Wnt信号级联中的β-连环蛋白相互作用，从而对癌基因的转录、细胞的增殖起促进作用。

有研究表明，伊立替康活性产物SN-38与人源抗TROP2抗体hRS7偶联的药物IMMU-132具有极佳的抗肿瘤效果，hRS7能将SN-38靶向定位到高表达TROP2的肿瘤细胞，使SN-38发挥断裂DNA的作用杀死肿瘤细胞。该药物的二期临床实验观察了69例转移性三阴性乳腺癌病人在接受IMMU-132治疗后的数据，其中达到部分缓解、完全缓解及稳定的患者肿瘤组织的TROP2呈现高表达，且TROP2高表达的患者生存率显著高于低表达患者。因此，检测TROP2表达情况能有效的指导IMMU-132等药物的使用。通过高灵敏的检测方法检测TROP2的表达水平对于提高癌症患者的生存率、延长生存期、避免过度化疗和提高生存质量有着重大意义。

因此，特异性好、灵敏度高的抗TROP2抗体具有极高的应用价值。CN102448492A公开了一种抗TROP2的单克隆抗体，该抗TROP2抗体由保藏号为PD08019、PD08020或PD08021中的任意一种杂交瘤细胞产生，制备得到的抗体对TROP2蛋白具有极好的亲和力，并且可以识别TROP2蛋白分子的不同区域，但鼠杂交瘤细胞的筛选极为复杂，工作量极大，因此限制了相应的应用。

目前，市面上同时兼具高特异性和高灵敏度的抗TROP2抗体极少，且制备方法较为复杂，能够用于免疫荧光检测和流式细胞术检测的抗体则更少。如何提供一种抗TROP2抗体及其制备方法，可以制备出特异性强、灵敏度高、应用范围广的抗TROP2的单克隆抗体，已成为亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供一种抗TROP2抗体及其应用，本发明所述抗TROP2抗体具有极好的特异性，与市售产品相比，对TROP2蛋白具有更高的亲和力，可应用于免疫组织化学检测、免疫荧光检测、流式细胞术检测和免疫印迹检测等相关试剂盒的制备中。

为达此目的，本发明采用如下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种抗TROP2抗体，所述抗TROP2抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括SEQ ID No.1所示的重链CDR1、SEQ ID No.2所示的重链CDR2和SEQ ID No.3所示的重链CDR3；

所述轻链可变区包括SEQ ID No.4所示的轻链CDR1、SEQ ID No.5所示的轻链CDR2和SEQ ID No.6所示的轻链CDR3。