[发明专利]一种二氧化锰纳米给药系统及其制备方法、应用

权利要求书

1.一种二氧化锰纳米给药系统，其特征在于，所述给药系统的载体为MnO₂-PDA，所述载体为中空多孔球状结构，PDA修饰于MnO₂表面；所述纳米给药系统负载药物为阿霉素和葡萄糖氧化酶；

所述MnO₂-PDA的制备方法如下：

（1）将KMnO₄粉末和浓HCl溶于超纯水中，超声处理，然后恒温磁力搅拌；搅拌后的溶液倒入反应釜进行反应；

（2）将反应结束后的反应液离心，除去上清，加入超纯水重悬沉淀，离心，除去上清，重复3次，加入无水乙醇重悬沉淀，离心，除去上清，重复3次；将获得的沉淀用超纯水重悬，烘干得小粒子二氧化锰；

（3）取一定量的MnO₂，溶于超纯水中，超声处理至完全溶解；超声完的MnO₂悬浮液中加入一定量的DA，放入转子置于恒温磁力搅拌器进行搅拌，待MnO₂和DA完全混匀后，用浓氨水调节pH，避光搅拌得反应液；

（4）将反应液离心，除去上清，用超纯水重悬沉淀，离心除去上清，重复3次；将反应物用超纯水重悬，过夜；真空冷冻干燥得到MnO₂-PDA粉末。

2.根据权利要求1所述的二氧化锰纳米给药系统，其特征在于，步骤（1）中，所述KMnO₄粉末和浓盐酸的比例为0.45g：1；所述浓盐酸和超纯水的体积比为1：40；所述超声为在200W功率下超声5min；所述磁力搅拌时间为20-25min；所述反应为在70℃温度下反应1h。

3.根据权利要求1所述的二氧化锰纳米给药系统，其特征在于，步骤（2）中，所述离心为在10000 r/min转速下，离心10 min；所述烘干为恒温65℃，定时12 h；所述二氧化锰的平均粒径为100-600 nm。

4.根据权利要求1所述的二氧化锰纳米给药系统，其特征在于，步骤（3）中，所述超声为在200W功率下超声30 min；所述MnO₂和DA的质量比为6-10:1；所述MnO₂悬浮液的浓度为2mg/mL；所述DA加入到反应体系中的浓度为0.2 mg/mL；所述DA分子量大小为800-1000 D；所述pH值为8.5；所述避光搅拌的时间为24 h。

5.根据权利要求1或4所述的二氧化锰纳米给药系统，其特征在于，步骤（4）中，所述离心为在12000 r/min转速下，离心10 min；所述过夜为在-80℃下冰箱中进行。

6.一种如权利要求1-5任一项所述的二氧化锰纳米给药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a.将一定量的 MnO₂-PDA超声分散于10 ml 超纯水中，向MnO₂-PDA溶液中加入一定量的GOX，在室温下避光搅拌反应24 h，得MnO₂-PDA+GOX；

b.在MnO₂-PDA+GOX溶液中加入一定量的DOX，在室温下避光搅拌反应，得MnO₂-PDA+GOX+DOX。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（a）中，所述MnO₂-PDA溶液的浓度为MnO₂-PDA溶液的浓度为1 mg/mL ；所述MnO₂-PDA同GOX的质量比为10：0.016-0.03；所述反应的时间为24h。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（b）中，所述MnO₂-PDA同DOX的质量比为为1：24-50；所述反应的时间为24h。