[发明专利]一种靶向神经元烟碱型乙酰胆碱受体的新型多肽分子nAChR_BP及其应用有效
申请号: | 202110129653.X | 申请日: | 2021-01-29 |
公开(公告)号: | CN114805488B | 公开(公告)日: | 2023-05-30 |
发明(设计)人: | 李威 | 申请(专利权)人: | 李威 |
主分类号: | C07K7/08 | 分类号: | C07K7/08;A61K38/10;A61P21/00;A61P25/08;A61P25/28;A61P25/18;A61P25/34 |
代理公司: | 广州市合本知识产权代理事务所(普通合伙) 44421 | 代理人: | 刘洁 |
地址: | 100010*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 靶向 神经元 烟碱 乙酰胆碱 受体 新型 多肽 分子 nachr_bp 及其 应用 | ||
本发明涉及生物医药技术领域,具体涉及一种靶向神经元烟碱型乙酰胆碱受体的新型多肽分子nAChR_BP及其应用,该多肽分子结构中的Cyssupgt;2/supgt;、Cyssupgt;3/supgt;、Cyssupgt;7/supgt;和Cyssupgt;13/supgt;四个半胱氨酸残基,可以形成两对二硫键;通过蛋白分子对接模拟研究发现,该多肽分子可以靶向烟碱型乙酰胆碱受体nAChR的α和σ亚基,且nAChR_BP‑nAChR蛋白复合物结构稳定。此外,该多肽分子对过表达的nAChR的CN21细胞内的钙反应的影响结果显示,其可以显著地抑制细胞内nAChR。因此,本发明的多肽分子可稳定地靶向烟碱型乙酰胆碱受体nAChR,是一个开发潜力较高的烟碱型乙酰胆碱受体靶向药物。
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域,具体涉及一种靶向神经元烟碱型乙酰胆碱受体的新型多肽分子nAChR_BP及其应用。
背景技术
烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)是一类乙酰胆碱门控阳离子通道,在周围神经系统的肌肉和神经上形成主要的兴奋性神经递质受体。在许多疾病中,nAChR的致病作用正在被发现,涉及的机制从突变到自身免疫反应;涉及的细胞类型从肌肉、神经元到角质形成细胞;涉及的疾病包括肌肉无力、癫痫、神经退行性疾病、精神疾病和尼古丁成瘾等症状和体征。研究者对nAChR参与的一些疾病的认识引发了新的研究方向,即开发针对特定nAChR亚型的治疗激动剂或拮抗剂,以及使用表达克隆的nAChR亚基作为可能的免疫治疗药物。
多肽因其具有较高的靶向性和安全性,已经成为一种药物分子开发的主流方向。目前,通过分子模拟和对接来预测多肽同靶蛋白之间的结合模式和亲合力,已经成为计算机辅助药物研究领域的一项重要技术。
因此,急需研究和开发可以特异地靶向烟碱型乙酰胆碱受体nAChR,为未来开发成治疗人类相关疾病的新药提供了基础。
发明内容
本发明的目的之一在于针对现有技术的不足,而提供一种靶向神经元烟碱型乙酰胆碱受体的新型多肽分子nAChR_BP,该多肽分子能够靶向烟碱型乙酰胆碱受体nAChR的α和σ亚基,且nAChR_BP-nAChR蛋白复合物结构稳定。
本发明的目的之二在于针对现有技术的不足,而提供一种靶向神经元烟碱型乙酰胆碱受体的新型多肽分子nAChR_BP在制备治疗烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病的药物中的应用。
本发明的目的通过以下技术方案实现:
提供一种靶向神经元烟碱型乙酰胆碱受体的新型多肽分子nAChR_BP,所述多肽分子nAChR_BP的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。
上述技术方案中,所述多肽分子nAChR_BP与烟碱型乙酰胆碱受体nAChR的α亚基以及σ亚基作用。
本发明还提供上述一种靶向神经元烟碱型乙酰胆碱受体的新型多肽分子nAChR_BP在制备治疗烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病的药物中的应用。
上述技术方案中,所述疾病包括肌肉无力、癫痫、神经退行性疾病、精神疾病和尼古丁成瘾性疾病,以及由于皮下肌肉记忆性紧绷引起的面部及身体皱纹。
本发明的有益效果:
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