[发明专利]肠道微生物作为早产儿脑损伤标志物的应用

说明书

本发明公开了肠道微生物作为早产儿脑损伤标志物的应用，所述肠道微生物为肠杆菌属（Enterobacteriaceae）、肠球菌属(Enterococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)中的一种或几种。早产儿脑损伤是早产极低出生体重儿常见并发症之一，与后期的脑性瘫痪及潜在神经功能发育障碍有关。肠道菌群与神经系统的突触形成、递质释放、营养物质产生、血脑屏障的发育、菌群‑肠‑脑轴等有密切联系。本发明通过高通量测序技术对早产VLBWI粪便样本16S rDNA进行测序，公开了肠道菌群对早产VLBWI脑损伤发生的影响，为BIPI的防治提供可靠依据。

技术领域

本发明是属于生物技术，具体涉及肠道微生物作为早产儿脑损伤标志物的应用。

背景技术

早产儿存活率是一个国家的主要健康指标之一，随着孕妇产及新生儿重症监护病房（Neonatal intensive care unit，NICU）救治水平的提高，早产儿存活率呈上升趋势。国内一项关于25个医院NICU的多中心研究发现，早产极低出生体重儿（Very low birthweight infants, VLBWI）存活率现已达到98%。由于早产儿多个器官发育不成熟，其病死率居高不下，据国外一项统计研究发现，全球每年约17.8%的早产儿死于并发症，存活早产儿中有12.8%的早产儿会出现精神及认知发育异常、脑瘫（Cerebral palsy, CP）等并发症，严重影响早产儿未来的学习和生活。

早产儿脑损伤（Brain injury in premature infants, BIPI）是指由于母亲存在产科合并症、围产期感染、脑缺血缺氧、生后呼吸衰竭、机械通气等多种因素造成早产儿出现脑缺血和/或出血性损伤，严重者可出现死亡或遗留多种神经系统后遗症。BIPI依据病理学改变可分为：①颅内出血，包括脑实质出血及脑室周围-脑室内出血（Periventricular-intraventricular hemorrhage, PVH-IVH）；小脑及脑干损伤；②白质病变：包括囊性和非囊性（伴局灶性坏死）脑室周围白质软化（Periventricular leukomalacia, PVL）；非坏死性弥漫性白质损伤等；主要以PVH-IVH及PVL为主。2011年我国一项多中心研究显示，早产儿PVH-IVH发生率为10.8%，PVL发生率为2.3%。在出生体重1500g早产儿中，PVH-IVH发生率为36%，PVL发生率为3%。在临床诊治过程中，BIPI常缺乏典型神经系统症状及体征，明确病理学分型需依赖影像学检查。头颅核磁共振（Magnetic resonance imaging, MRI）检查，诊断特异度高，且无辐射、无创伤，并且能预测未来神经发育结局。因此，将头颅MRI表现作为诊断BIPI的首要标准，尤其在PVL的诊断上。目前关于BIPI的发生因素尚不明确。Lu等研究显示，胎龄是PVH-IVH发生的独立危险因素。国外一项研究表明，早产儿胎龄越低，其脑血管自动调节血流动力学的能力越差，发生PVH-IVH的风险越高。有学者研究发现，胎龄32周的早产儿中，窒息是其发生Ⅲ级和Ⅳ级PVH-IVH的独立危险因素。且有研究表明，脑神经免疫细胞损伤与认知和行为缺陷（即自闭症和儿童注意力缺陷多动症）有关。国外一项针对351例早产儿追踪随访的研究发现，脑神经功能及认知障碍在早产VLBWI中发生率约15%。在发达国家，BIPI早产儿中有42~47%发生脑瘫，27%发生认知障碍，37%和23%发生严重视觉及听力障碍。BIPI中后遗症较重的主要是脑白质损伤（White matter damage，WMD），脑白质损伤易引起锥体束损伤导致脑瘫的发生。