[发明专利]一种可注射光热化疗增敏载药水凝胶及其制备方法

说明书

本发明公布了一种可注射光热化疗增敏载药水凝胶以及制备方法。本发明可注射光热化疗增敏载药水凝胶包括如下制作原料：可注射水凝胶和载药纳米胶束；所述可注射水凝胶为具有温敏特性的合成磷脂，所述载药纳米胶束包括具有光热转化效应的纳米粒子。以所述可注射光热化疗增敏载药水凝胶为载体实现了亲水性抗癌药物和疏水性抗癌药物的负载和长期释放，经瘤内给药后，延长了在瘤内滞留时间，实现了热化疗对肿瘤多次长效杀伤作用增强抗肿瘤效果的同时，降低了药物对正常组织的毒副作用。

技术领域

本发明属于纳米生物医药技术领域，尤其涉及一种可注射光热化疗增敏载药水凝胶及其制备方法。

背景技术

瘤内注射作为肿瘤治疗中一种非静脉给药方式，由于其直接将抗肿瘤药物递送到病灶，能大幅提高肿瘤部位药物浓度的同时，显著降低药物在正常组织/器官中的分布，具有增强疗效、降低毒性、微创等优点，在临床治疗肿瘤时广泛应用。虽然化疗药物经瘤内注射给药后，能增强局部药物浓度，但大多数化疗药物缺乏瘤内长期滞留能力，导致其在肿瘤血流冲刷和稀释下，向全身扩散，导致瘤内注射方式所特有的局部药物浓度高、全身药物浓度低的优点大打折扣，不能充分发挥化疗的潜力。此外随着技术发展以及对肿瘤不断深入的了解，人们逐渐认识到对于恶性肿瘤，单一模式的治疗手段如化疗、放疗、手术等很难取得理想的治疗效果。因此，多模式联合的肿瘤综合治疗的概念应运而生。譬如，在原发性肝癌治疗领域常采取化疗热疗联合运用，临床上用肝动脉化疗栓塞术(TACE)和射频消融术(RFA)进行治疗，但两种治疗方法各自都存在一定的缺陷，肿瘤根治率不高，存在一定的复发风险。但是RFA联合TACE的综合治疗可明显提高肿瘤的完全坏死率，获得更为确切的临床疗效，减少术后肿瘤复发风险。多功能的纳米载药系统为热疗和化疗联合使用提供了一个有效平台，基于新型纳米载药系统的热疗化疗联合运用正成为肿瘤治疗的研究热点。尽管如此，基于光热化疗的联合治疗仍存在一些不足：(1)光热转换性能的稳定性差；(2)光热治疗所用激光功率过高；(3)光热化疗治疗中药物释放行为不可控。

发明内容

本发明目的在于针对上述现有技术的不足之处而提供一种可注射光热化疗增敏载药水凝胶及其制备方法，本发明所述可注射光热化疗增敏载药水凝胶可装载一种或多种化疗药物，在近红外激光照射下，药物缓慢可控释放，实现热疗和化疗精准协同的抑瘤效果。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种可注射光热化疗增敏载药水凝胶包括如下制作原料：可注射水凝胶和载药纳米胶束；所述可注射水凝胶为具有温敏特性的合成磷脂，所述载药纳米胶束包括具有光热转化效应的纳米粒子。

所述可注射水凝胶为具有温敏特性的合成高分子，常态下为液体，一方面方便进行体内注射，另一方面可注射水凝胶到达病灶部位进行光热化疗联合治疗时，近红外激光照射后，可注射水凝胶由液态转化为凝胶态，包裹着所述载药纳米胶束，使载药纳米胶束中的药物可控缓慢释放。

本发明所述光热转化效应的纳米粒子能吸收近红外光通过等离子体共振或者能量跃迁产生的热，从而导致局部高温，最终杀死肿瘤细胞，同时由于纳米粒子的光热转化效应使得所述可注射光热化疗增敏载药水凝胶中药物可控缓慢释放：在近红外光照射后，药物的释放明显的提升，而在近红外激光光源停止照射后，药物的释放又变得平缓。

作为本发明的优选实施方案，所述可注射水凝胶包括泊洛沙姆嵌段共聚物、PNIPAM共聚物、聚乙二醇/聚酯类嵌段共聚物中的至少一种；所述具有光热转化效应的纳米粒子为纳米金、纳米金衍生物、纳米石墨烯、黑磷中的至少一种。

更优选地，所述可注射水凝胶为泊洛沙姆嵌段共聚物和PNIPAM共聚物的组合物；所述泊洛沙姆嵌段共聚物和PNIPAM共聚物的重量比为1-2：1-2，更优选地，所述泊洛沙姆嵌段共聚物和PNIPAM共聚物的重量比为1:1。

所述泊洛沙姆嵌段共聚物和PNIPAM共聚物的组合物在光热转化温度45℃下，可对装载的药物进行缓慢释放。

作为本发明的优选实施方案，所述纳米金衍生物为聚多巴胺包裹修饰的纳米金颗粒。