[发明专利]基于液滴萃取的质谱分析方法

说明书

本发明提供了一种基于液滴萃取的质谱分析方法，包括以下步骤：（A1）获得无进样时，质谱仪输出的质谱信号作为背景信号；（A2）产生单液滴，并施加在待测样品上；所述待测样品被所述单液滴萃取；（A3）取样所述待测样品的萃取物质；（A4）取样的萃取物质被离子化，并送质谱仪分析；（A5）所述质谱仪输出的质谱信号除去所述背景信号，获得差值信号；若所述差值信号中的特征峰的强度超过阈值，所述质谱仪正在进样，进入步骤（A6）；若所述差值信号中的特征峰的强度不超过阈值，所述质谱仪无进样，进入步骤（A7）；（A6）分析所述差值信号，从而识别出待测样品；（A7）停止离子化。本发明具有精度高、分析效率高等优点。

技术领域

本发明涉及细胞分析，特别涉及基于液滴萃取的质谱分析方法。

背景技术

痕量样本包括但不限于单细胞、组织切片中的微小区域、平面沉积物质等等，其研究对于分析化学本身具有重大意义。分析化学本身就肩负着帮助人们认识微观世界的使命。从器官组织成像、到单细胞成像甚至单分子检测，分析化学研究的样品越来越小，分析方法的灵敏度越来越高，人们对于微观世界的认识也越来越深刻。因此、对于更小体积样品实现分析检测，是分析化学研究不变的追求。

质谱是一种多组分同时分析的方法，依据细胞中各种成分的分子量不同，在质谱中能够形成按照质量数排列的谱峰，进一步通过多级质谱分析，即可获得细胞中各种成分的分子信息。由于质谱法无需标记，不需要事先获知待测分子的信息，因此，能够对样本中各种未知成分进行快速鉴定，获得蛋白质乃至小分子代谢物的组学信息。此外，质谱能够容易地获得各组分分子的同位素信息，采用同位素内标和稀释技术，可以实现各种待测分子的精准定量。因此，质谱痕量样本分析最近受到高度重视，被认为在单细胞的组学分析研究中将会发挥重要作用。

目前痕量样本质谱的检测都是人工操作，效率极低，样本数量庞大，很难满足科研及应用需求，急需一套可以释放双手，提高工作效率，智能分析的方法。

发明内容

为解决上述现有技术方案中的不足，本发明提供了一种分析高效率、精度高的基于液滴萃取的质谱分析方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

基于液滴萃取的质谱分析方法，所述基于液滴萃取的质谱分析方法包括以下步骤：

（A1）获得无进样时，质谱仪输出的质谱信号作为背景信号；

（A2）产生单液滴，并施加在待测样品上；所述待测样品被所述单液滴萃取；

（A3）取样所述待测样品的萃取物质；

（A4）取样的萃取物质被离子化，并送质谱仪分析；

（A5）所述质谱仪输出的质谱信号除去所述背景信号，获得差值信号；

若所述差值信号中的特征峰的强度超过阈值，表明所述质谱仪正在进样，进入步骤（A6）；

若所述差值信号中的特征峰的强度不超过阈值，表明所述质谱仪无进样，进入步骤（A7）；

（A6）分析所述差值信号，从而识别出待测样品；

（A7）停止离子化。

与现有技术相比，本发明具有的有益效果为：

1．分析精度高、分析效率高；

为了适应小体积的痕量样品的检测，需要提供小体积的萃取液去覆盖痕量样品，从而萃取痕量样品；基于此，本发明提供了单液滴-皮升级萃取液的产生，有效地覆盖了痕量样品，但不过量，避免了萃取液过多时难以取样到萃取物质的问题，相应地提高了分析精度及灵敏度；

小体积的萃取液去萃取痕量样品，也提高了萃取速度，缩短了萃取时间，提高了整体的分析效率；