[发明专利]一种红光可激活的光动力治疗-化疗联用前药及其制备和应用

权利要求书

1.一种红光可激活的光动力治疗-化疗联用前药，其特征在于：所述的化合物为喜树碱-氟硼二吡咯轭合物，其化学结构式为：

（3a）。

2.一种制备如权利要求1所述的红光可激活的光动力治疗-化疗联用前药的方法，其特征在于，包括以下步骤：以化合物、（2a）为起始原料，合成喜树碱-氟硼二吡咯轭合物 （3a）；

所述制备方法包括以下步骤：将化合物（2a）、 按摩尔比1:1-2混合后，按10 g/L的量加入二氯甲烷、乙醇和水的混合液中，所述混合液中二氯甲烷、乙醇和水的体积比为12:1:1；然后再将0.1-2当量的CuSO₄·5H₂O、0.3-6当量的抗坏血酸钠加入至混合液中，室温下剧烈搅拌12-24小时；反应液用二氯甲烷与水萃取并收集有机层；有机层经无水硫酸钠干燥后减压旋干；然后以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经硅胶柱层析分离得到喜树碱-氟硼二吡咯轭合物（3a）；

所述0.1-2当量的CuSO₄·5H₂O和0.3-6当量的抗坏血酸钠以化合物（2a）的摩尔量计；

所述化合物（2a）的制备方法包括以下步骤：

（1）以化合物 、 为起始原料 ，合成化合物（1a）；

（2）然后以步骤（1）中合成的化合物（1a）和为起始原料，合成化合物（2a）；

所述化合物（2a）的制备方法包括以下步骤：

（1）将化合物、三光气、对二甲氨基吡啶以摩尔比1-3:1:1-3混合后，按125g/L的量溶于二氯甲烷中，反应液在冰水浴下搅拌0.5-1小时；向反应瓶继续加入1-1.5当量的，反应在室温下搅拌过夜；反应完毕，用二氯甲烷与水萃取并收集有机层，有机层经无水硫酸钠干燥后旋干，然后以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，经硅胶柱层析分离得到无色油状化合物（1a）；

（2）将、三光气、对二甲氨基吡啶按摩尔比1-6:1:1-10混合后，按2.9 g/L浓度溶于二氯甲烷，溶液在冰水浴下搅拌0.5-1小时；继续往反应瓶中加入1-1.5当量的（1a），反应在室温下搅拌过夜；反应完毕，用二氯甲烷与水萃取并收集有机层，有机层经无水硫酸钠干燥后旋干，然后以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂，经硅胶柱层析分离得到淡黄色固体化合物（2a）；

所述1-1.5当量的以叠氮乙醇的摩尔量计；

所述1-1.5当量的以喜树碱的摩尔量计。

3.一种如权利要求1所述前药在制备抗肿瘤药物中的应用。