[发明专利]一种递送大麻活性物质的透皮贴剂

说明书

本申请提供一种递送大麻活性物质的透皮贴剂，其包括：被衬层，载药层，以及保护层，其中，所述载药层位于所述被衬层和保护层之间，所述载药层由载药层组合物形成，所述载药层组合物包括大麻活性成分、基质材料、增粘剂和促渗剂。本申请提供的递送大麻活性物质的透皮贴剂基于乙烯‑醋酸乙烯共聚物为基质材料，相较于橡胶类透皮贴和聚丙烯酸酯类透皮贴，有更高的透皮吸收利用率和可调节的释药速率，适于多种适应症，使用者顺应性高，并且制备方法简便。

技术领域

本发明涉及用于经皮递送大麻活性成分的透皮贴剂，更具体地，本发明涉及大麻植株提取的非水溶性活性成分或合成的同类或类似物质的透皮递送贴剂，其中大麻活性成分经透皮吸收后局部或全身起作用。

背景技术

大麻植株或称作大麻草，包含400多种化学物质。其中有精神活性的成分有60多种，代表性成分包括四氢大麻酚(THC)、四氢次大麻酚(THCV)大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)大麻酚(CBN)，大麻环萜酚(CBC)；脱氢大麻二酚(CBDL)；大麻环酚(CBL)、大麻艾尔松(CBE)、大麻三醇(CBT)和大麻萜酚(CBG)等。其中四氢大麻酚因其精神致幻作用，被禁止使用或严格监管使用。其他大麻活性成分具有多种药理活性已成为医药、保健、化妆品等领域的研究热点。例如大麻二酚和四氢次大麻酚可影响脂质和糖代谢，可能成为控制II型糖尿病患者血糖的新选择；次大麻二酚具有较好的抗癫痫活性，同时有研究表明它还可减轻恶心症状，有助于治疗胃肠问题。大麻二酚及其类似物尤其受到特别的关注，因为它们不具有精神致幻和成瘾性，且能阻碍四氢大麻酚对人体神经系统的影响，并具有显著的抗痉挛、抗风湿性关节炎、抗焦虑等药理活性，具有巨大的产业开发价值，被广泛研究用于治疗各种疾病和不适。例如美国FDA已批准两款大麻二酚口服制剂用于治疗小儿癫痫。针对其他更广泛适应症的大麻二酚药物正在研究开发中。目前监管部门将大麻植株作了如下分类管理，以神经致幻的四氢大麻酚含量为标志，植株的四氢大麻酚含量高于0.3％为毒品大麻，从种植到提炼，到使用都被禁止或严格控制；而含量低于0.3％的则属于工业大麻，可以合法种植以及工业化开发。本发明所指的大麻活性成分均来源于工业大麻。

在产业化开发和利用过程中，大麻活性成分一般存在于提取大麻植株的油状物里。该油状物可以是包括大麻所有活性成分的全谱油，也可以是进一步提取后只含有限几种活性成分的非全谱油，或者是进一步提取出来的膏状或粉状单一活性成分。大麻提取的全谱油、非全谱油、单一成分基本表现为水不溶性或低水溶性，例如，大麻二酚就是水不溶性的。当以口服或口、鼻滴入或吸入方式递送大麻活性成分时，活性成分在胃肠道或呼吸道环境里的溶解性差，吸收和生物利用度低。为提高大麻活性成分例如大麻二酚的吸收利用率，有尝试开发水溶性大麻二酚，但尚未进入实际使用阶段。

大麻植株提取的活性成分可与人体内的大麻素受体直接或间接结合后发挥作用，用于治疗多种疾病或不适。另一方面，大麻提取的活性成分疏水或低水溶性，口服递送入体内面临吸收难，生物利用度低的障碍。注射制剂又是高风险剂型。因此发展生物利用度高，使用者顺应性高的大麻活性组分递送制剂就成为必要。