[发明专利]线粒体蛋白SUCLG2在结直肠癌诊断、预后判断中的应用

说明书

本发明公开了线粒体蛋白SUCLG2在结直肠癌诊断、预后判断中的应用。本申请的第一方面，提供定量检测SUCLG2的试剂在制备结直肠癌的诊断和/或预后判断的产品中的应用。根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：申请人意外地发现，该线粒体蛋白及其mRNA在结直肠癌患者与正常人之间存在明显的差异表达，因而可以通过对受试者体内SUCLG2在核酸和/或蛋白水平的检测来对是否患有结直肠癌以及结直肠癌的预后情况进行有效的诊断或判断。

技术领域

本申请涉及癌症检测领域，尤其是涉及线粒体蛋白SUCLG2在结直肠癌诊断、预后判断中的应用。

背景技术

结直肠癌是世界上最为致命的癌症之一。虽然近年来出现了一些新的治疗方法，例如靶向治疗和免疫治疗，但结直肠癌的死亡率仍然较高，并且约50％的患者在治疗期间经历复发和远处转移。中国的结直肠癌发病率和死亡率增幅都明显高于世界平均水平，从1990年到2017年，中国结直肠癌的发病率升高了84.1％，死亡率升高了8.2％。因此，基于中国结肠癌的诊疗现状，开展结直肠癌相关的基础研究工作是十分有必要的。筛选结直肠癌相关的早期诊断标志物以及治疗靶点是基础研究工作中的一个重要部分。

作为真核生物中的重要细胞器，线粒体高度参与结直肠癌的发生和发展。在早期，线粒体耗竭引起的代谢变化是细胞转化的基础。随着肿瘤的发展，线粒体的功能被重新激活以适应细胞增殖和转移。线粒体在能量产生、细胞凋亡和代谢中起着不可或缺的作用，与其相关的信号通路调控机制也逐渐成为结直肠癌发生发展中的研究热点。然而，以线粒体作为对象研究结直肠癌的诊断、预后的靶点和生物标志物的工作进展较少，缺乏能够有效对结直肠癌进行评估的标志物。

发明内容

本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种能够有效对结直肠癌进行评估的线粒体蛋白SUCLG2在结直肠癌诊断、预后判断中的应用。

本申请的第一方面，提供定量检测SUCLG2的试剂在制备结直肠癌的诊断和/或预后判断的产品中的应用。

根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：

申请人意外地发现，该线粒体蛋白及其mRNA在结直肠癌患者与正常人之间存在明显的差异表达，因而可以通过对受试者体内SUCLG2在核酸和/或蛋白水平的检测来对是否患有结直肠癌以及结直肠癌的预后情况进行有效的诊断或判断。

其中，线粒体蛋白SUCLG2(Succinyl-CoA ligase GDP-forming subunit beta)是琥珀酸辅酶A连接酶GDP形成亚单位β，是由人类3号染色体上的SUCLG2基因编码的酶，其涉及琥珀酸辅酶A和琥珀酸形成的可逆反应。

诊断是指对受试者是否患有结直肠做出判断，而预后判断是指对结直肠癌的可能病程和结局进行判断，具体可以包括对结直肠癌的特定后果(如康复，特定症状、体征和并发症等其它异常的出现或消失及死亡)进行判断。

在本申请的一些实施方式中，结直肠癌选自结肠腺瘤、直肠腺瘤、结肠腺癌、盲肠腺癌、直肠腺癌、乙状结肠腺癌、粘液性结肠腺癌、粘液性直肠腺癌中的至少一种。

在本申请的一些实施方式中，试剂在核酸和/或蛋白水平上对SUCLG2进行定量检测。由于SUCLG2的核酸序列以及氨基酸序列在本领域中是已知的，因此，本领域技术人员可以基于常规手段制备或通过市售获得能够定量检测SUCLG2的试剂。

在本申请的一些实施方式中，试剂选自PCR试剂、免疫组化试剂、蛋白质印迹法试剂。PCR试剂具体可以例举出包括能够特异性扩增表达上述线粒体蛋白的编码基因的核酸分子片段的引物，进一步还可以包括用于进行参与扩增反应的酶混合物、dNTP、缓冲液等；而根据具体的PCR方法的差异，还可以包括检测探针或其它组分。免疫组化试剂具体可以例举出包括能够与上述线粒体蛋白发生特异性结合的抗体，为了方便检测，抗体上还可以进一步偶联有可检测的标记，如放射性同位素、荧光基团、酶、染料等。