[发明专利]一种负载大黄酚的聚合物胶束及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种负载大黄酚的聚合物胶束及其制备方法和应用。本发明将大黄酚负载到聚合物胶束中，所述的聚合物胶束材料包括：聚乙烯吡咯烷酮K30（PVP K30）、胆酸钠、磷脂。所述的负载大黄酚的聚合物胶束能够提高大黄酚的溶解度及口服生物利用度。本发明还涉及负载大黄酚的聚合物胶束在治疗慢性肾衰中的应用。本发明负载大黄酚的聚合物胶束对肾足细胞具有很好的保护作用，并能大大提升大黄酚对慢性肾衰竭大鼠肾功能的改善作用。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，特别涉及一种负载大黄酚的聚合物胶束及其制备方法和应用。

背景技术

慢性肾衰竭（CRF）是所有慢性肾脏病的终末期表现，目前已成为中国面临的最主要的公共卫生问题。慢性肾衰竭最典型的病理特征是肾间质纤维化，具体表现为肾小管的萎缩或扩张，炎症细胞的浸润和基底节沉积。近年来，关于慢性肾衰竭的发病机制研究较多，但延缓肾功能进展的治疗手段有限。在中国，一些天然药物被广泛运用于临床各种疾病的治疗。传统中药大黄是治疗慢性肾衰竭的主要药物，在获得良好疗效的同时，很少出现毒副作用。

大黄酚是中药大黄的主要成分之一，其主要药理机制包括：降脂、保肝、抗菌和消炎等。此外，大黄酚还可以通过调节氧化通路及1/2ERK通路诱导肿瘤细胞发生凋亡；对于阿尔海默氏疾病引起的学习和记忆功能衰退，大黄酚具有很好的抑制作用。近期一些研究发现，大黄酚可以通过抑制NALP3炎症反应改善小鼠大脑血管的缺血-再灌注；大黄酚可以显著抑制OVA诱导的肺组织嗜酸性粒细胞的生成，能明显改善哮喘小鼠的预后，证明大黄酚对小鼠具有良好的抗过敏作用。然而，大黄酚在自然条件下结构不稳定、难溶于水、且口服生物利用度低，这限制了其临床的运用。

胶束作为药物载体，具有延时释放、靶向性、稳定性及细胞组织的生物相容性等优点。作为一个结合系统，胶束具有一个独特的疏水内核，能有效的结合非水溶性药物，同时具有一个亲水的防护膜，可以很好的保护药物不受人体内环境影响。这些特点使得胶束载药后，可以很好的增加药物的生物利用度。作为药物载体，由表面活性剂或聚合物载体材料组成的胶束，其药理作用正受到越来越多的关注。由表面活性成分组成的混合胶束，其乳化剂之间相互结合，稳定性比单个表明活性成分更具优势。一些研究证实，脂类胶束因为能更好的与细胞膜融合，可以增加细胞对药物的吸收，从而改善不溶性药物的利用度。

发明内容

基于以上背景，本发明的目的是解决大黄酚难溶于水、口服生物利用度低的技术问题，提供一种负载大黄酚的聚合物胶束，该聚合物胶束显著提高了大黄酚的溶解度和生物利用度。

此外，还提供一种负载大黄酚的聚合物胶束的应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

提供一种负载大黄酚的聚合物胶束，包括大黄酚及载体材料，所述载体材料包括PVP K30、胆酸钠、磷脂，所述大黄酚与载体材料的质量比为（1:10）~（1:1），所述的载体材料磷脂与胆酸钠的重量比为4:2 ~ 2:2，所述的载体材料PVP K30与大黄酚的重量比为2:3 ~4:1。

所述的聚合物胶束粒径为25 ~ 50 nm，Zeta电位为15 ~ 30 mv。

本发明中负载大黄酚的聚合物胶束的制备方法包括以下步骤：

将大黄酚、PVP K30、胆酸钠、磷脂溶解于适量的有机溶剂中，经超声波处理后得到纯净透明的溶液；

将纯净透明溶液通过旋转蒸发器去除有机溶剂，获得大黄酚负载胶束膜。

将大黄酚负载胶束膜用适量蒸馏水进行水化，所得胶束置于4℃下储存备用。

所述的有机溶剂为甲醇或乙醇。

所述的旋转蒸发的温度为40 ~ 60 ℃。

本发明还提出一种负载大黄酚的聚合物胶束作为治疗慢性肾衰竭的应用。

本发明还提出一种负载大黄酚的聚合物胶束作为肾脏保护的应用。