[发明专利]豆甾醇在制备改善心肌肥厚的药物中的应用

说明书

本发明公开了豆甾醇在制备改善心肌肥厚药物中的应用。本发明的体外实验研究中显示豆甾醇能减轻ISO诱导的H9c2细胞肥大，其可抑制ISO诱导的H9c2细胞内的氧化应激反应，进而起到抑制心肌细胞肥大的效果；进一步体内实验表明，豆甾醇能明显减轻ISO诱导的小鼠心肌重构，抑制小鼠心肌组织纤维化，进而改善心肌肥厚。因此，可将豆甾醇结合其他药物辅料制成不同剂型的药物，所制备的药物可用于改善心肌肥厚。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及豆甾醇在制备改善心肌肥厚的药物中的应用。

背景技术

大量研究显示大豆油具有很强的抗氧化活性，能有效的清除自由基、改善血脂、保护血管，食用大豆油能预防肥胖、心血管疾病等很多疾病的发生。豆甾醇是大豆油中一种重要营养物质，属于植物甾醇，研究显示它具有降低胆固醇、治疗脂肪肝、抗炎、抗肿瘤等很多活性；另外复方大豆甾醇片(豆甾醇与其他药物成分的混合物)能降低血脂水平，抑制动脉粥样硬化的发展，对高血脂症、冠症动脉硬化性心脏病、胸闷、心悸等均有治疗作用。

心肌肥厚是多种心血管疾病中的一种病理改变，它包括心肌细胞肥大、非心肌细胞增生和间质纤维化。传统观念认为，心肌肥厚是高血压等常见心血管疾病的最常见并发症之一，它是由于心脏负荷过大而引起的代偿性增生的结果。然而随着临床流行病学研究的发展，越来越多的证据表明心肌肥厚不仅是很多心血管疾病的并发症，而且是一个独立的危险因素，能成倍地增加心血管疾病的死亡率。

研究显示，高血压、儿茶酚胺、血管活性肽、细胞因子、机械性因素、神经体液因素、血流动力学等都能诱导心肌肥厚的发生。目前临床上针对心肌肥厚的治疗主要是根据病因进行的。例如高血压引起心脏肥厚时，往往采用降压药治疗，干预后可将血压控制于正常范围，但是对心肌肥厚的治疗效果不太好，心肌肥厚仍将不可避免地逐渐发展为慢性心力衰竭，患者猝死几率增加。因此，使用药物干预和逆转心肌细胞的肥大增生不仅成为近年来的研究热点，更是临床的迫切需要。

中国专利CN 102633852A公开了一种亚胺类豆甾醇衍生物及其在抗癌药物中的应用；中国专利CN 110051674A公开了豆甾醇在制备治疗胃癌的药物中的用途；中国专利CN102421304A还公开了一种用于治疗阿尔茨海默病的豆甾醇。但目前还未见豆甾醇用于制备改善心肌肥厚药物的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供豆甾醇在制备改善心肌肥厚的药物中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

本发明所用豆甾醇其化学结构式如式(I)所示：

本发明分别通过体外和体内实验发现豆甾醇具有改善心肌肥厚的效果。体外通过异丙肾上腺素(ISO)诱导H9c2心肌细胞构建了心肌肥厚细胞模型，用豆甾醇处理后发现，豆甾醇能减轻ISO诱导的H9c2细胞肥大，抑制ISO诱导的H9c2细胞内的氧化应激反应，进而起到抑制心肌细胞肥大的效果。体内通过腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)构建了心肌肥厚小鼠模型，用豆甾醇对小鼠进行治疗或预防后发现，豆甾醇能明显减轻ISO诱导的小鼠心肌重构，抑制小鼠心肌组织纤维化，进而改善心肌肥厚。

因此，本发明请求保护豆甾醇在以下几个方面的应用：

豆甾醇在制备改善心肌肥厚药物中的应用。

豆甾醇在制备抑制心肌细胞氧化应激的药物中的应用。

豆甾醇在制备抑制心肌细胞肥大的药物中的应用。

豆甾醇在制备防治心肌重构的药物中的应用。

豆甾醇在制备抑制心肌组织纤维化的药物中的应用。

优选地，在制备改善心肌肥厚药物中的应用中，所述豆甾醇剂量为1.6～6.4mg/kg。