[发明专利]一种氯代咔唑类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种氯代咔唑类化合物，结构如下所示：所述氯代咔唑类化合物是从链霉菌S.diacarni LHW51701发酵获得。本发明的化合物CCB‑A～D生物活性分析表明，化合物CCB‑A～D对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、分支杆菌和枯草杆菌均有抑制活性，其中化合物CCB‑C对四种菌的抑制活性比较明显，最小抑制浓度为32μg/ml。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，涉及一种氯代咔唑类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

抗生素耐药菌已成为全球性的挑战，因此迫切需要发现具有新颖抗菌机理的新结构化合物(Antimicrob Chemother.2019,74,3619-3625)。天然产生或化学合成来源含咔唑结构骨架的化合物具有广泛的生物活性，如抗菌、神经保护、抗炎、抗癌和神经炎症诊断配体特性(Chem Rev.2012,112,3193-3328)。海绵共附生菌产生丰富多样的药用活性分子，近年从中发现了种类繁多的药用活性分子，其中包括大量的抗菌活性化合物(MarDrugs.2019,17,339)。

有鉴于此，有必要发展一些具有抗菌活性的含咔唑结构骨架的化合物。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种氯代咔唑类化合物。

本发明的第二个目的是提供一种所述氯代咔唑类化合物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种所述氯代咔唑类化合物在制备抗菌药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的第一方面提供了一种氯代咔唑类化合物，结构如下所示：

所述氯代咔唑类化合物是从链霉菌S.diacarni LHW51701发酵获得。

本发明的第二方面提供了一种所述氯代咔唑类化合物的制备方法，包括以下步骤：

将链霉菌S.diacarni LHW51701接种在SFM固体平板培养基上，27～32℃培养4～6天后收集孢子，接种至TSBY种子培养基，27～32℃摇瓶培养3～4天得种子液；

将种子液接种至MYGS发酵培养基，27～32℃摇瓶培养5～7天，收集发酵液，然后从发酵液中提取和分离所述氯代咔唑类化合物。

所述SFM固体平板培养基含有2％大豆粉，2％D-甘露醇，2％琼脂。

所述TSBY种子培养基含有3％胰酶大豆肉汤，10.3％蔗糖，0.5％酵母提取物。

所述MYGS发酵培养基含有麦芽糖提取物10g/L，酵母提取物4g/L，葡萄糖4g/L，海盐30g/L，消泡剂1mL/L。

所述从发酵液中提取和分离所述氯代咔唑类化合物的方法步骤如下：

向发酵液中加入等体积乙酸乙酯萃取三次，乙酸乙酯萃取物经减压浓缩后得浸膏；用甲醇重溶浸膏并用正己烷萃取，去除正己烷层，甲醇相经浓缩后得到浸膏，通过柱色谱分离得到化合物CCB-A～D。

所述柱色谱分离得到化合物CCB-A～D的步骤如下：